Cell Rep：鑒別出一種將機體傷口愈合與癌癥風險相關聯的特殊機制

來源：作者：人氣：-發表時間：2019-12-04 12:35:00【大中小】

當機體皮膚受損時，一系列生物過程就會立即開始發揮作用治愈傷口；近日，一項刊登在國際雜志Cell Reports上的研究報告中，來自Flanders生物技術研究所等機構的科學家們通過研究發現，一種名為HMGB1的特殊分子或能減緩機體的傷口愈合過程，然而該分子對于此前損傷位點的腫瘤形成卻很關鍵；HMGB1能控制皮膚傷口處中性粒細胞的活性，其對于癌癥開啟至關重要，因此靶向作用該通路或有望改善糖尿病患者傷口的護理及遭受皮膚疾病折磨的患者。

傷口會誘發機體復雜的修復機制，其旨在快速再生損傷的組織，大量的臨床數據表明，慢性炎癥或此前的損傷會使組織易于形成腫瘤，這一假設早在19世紀就已經被科學家們闡明了。然而，目前研究人員并沒有完全理解連接機體損傷修復和癌癥之間的分子機制，皮膚損傷后第一個進入皮膚患處的免疫細胞就是中性粒細胞，這種壽命較短的細胞會在損傷部位形成一種名為NETs（中性粒細胞胞外誘捕網，neutrophil extracellular traps）的特殊結構。

文章中，研究者調查了HMGB1在皮膚損傷修復和腫瘤形成過程中所扮演的關鍵角色，HMGB1能被損傷的組織所分泌并激活機體免疫系統的功能；當研究者從小鼠皮膚細胞中遺傳性地剔除HMGB1后，他們發現，小鼠患處的愈合速度明顯快于正常小鼠，而且其還能完全保護自身免于傷口所誘導的腫瘤形成。上皮皮膚細胞中缺少HMGB1的小鼠皮膚傷口處中性粒細胞和NETs的水平會下降，研究者Hoste解釋道，一種特殊機制能夠提醒免疫系統偶爾出錯，其會被癌癥的開啟所攔截。盡管HMGB1的分泌在輕度損傷的情況下是件好事，但在更嚴重或慢性的傷口部位或許就是有害的，因為其會誘發傷口位點腫瘤的形成。

研究人員在患者機體中常常能觀察到將傷口修復與腫瘤形成聯系起來的損傷性NETs，這些患者會經歷重復性的損傷和機體修復周期，且患皮膚癌的風險較高。本文研究結果表明，靶向作用皮膚中HMGB1的釋放或NET的形成或許有望開發治療水泡性疾病或患慢性潰瘍性糖尿病患者的新型療法。諸如此類聚焦HMGB1的療法或能加速機體的傷口愈合反應，同時還能有效降低機體患癌的風險。

最后研究者Geert van Loo教授表示，我們很驚訝地發現，干擾一種特殊分子的分泌或能改善機體的損傷修復過程，同時還能完全阻斷腫瘤的形成。如今研究者想調查是否這種新鑒別出的分子通路能夠影響與腫瘤形成相關的組織，比如腸道等；他們希望后期能通過更為深入的研究開發出多種新方法來抑制這種有害的途徑從而改善患者在臨床中的治療。

原始出處：

Esther Hoste，Christian Maueröder，Lisette van Hove, et al.Epithelial HMGB1 delays skin wound healing and drives tumor initiation by priming neutrophils for NET formation, Cell Reports 2019 doi:10.1016/j.celrep.2019.10.104

www.cell.com/cell-reports/fulltext/S2211-1247(19)31437-8