Cell Rep:揭秘人類細(xì)胞自我保護(hù)免于損傷的分子機制
細(xì)胞中含有遺傳物質(zhì)的轉(zhuǎn)錄本,這些轉(zhuǎn)錄本能從細(xì)胞核遷移到細(xì)胞的其它部分,這種移動能夠保護(hù)遺傳轉(zhuǎn)錄本免于被“剪接體”(spliceosomes)所招募,如果這種保護(hù)作用并未發(fā)生,整個細(xì)胞就會處于危險之中,意味著癌癥和神經(jīng)變性疾病會發(fā)生;近日,一項刊登在國際雜志Cell Reports上的研究報告中,來自哥廷根大學(xué)的科學(xué)家們通過研究揭示了細(xì)胞自我保護(hù)背后的分子機制。
人類細(xì)胞由細(xì)胞核和細(xì)胞質(zhì)組成,細(xì)胞核中含有以DNA為形式的遺傳物質(zhì),而細(xì)胞質(zhì)則為蛋白質(zhì)產(chǎn)生的場所,在細(xì)胞核中,含有有機體藍(lán)圖的DNA會被轉(zhuǎn)錄成為mRNA,進(jìn)而會被翻譯成為蛋白質(zhì)。當(dāng)脫離原始轉(zhuǎn)錄本后,蛋白質(zhì)就會在細(xì)胞質(zhì)中被制造,這種分離過程非常重要,因為信使RNA并不會被立即使用,相反,一種前體信使RNA(pre-messenger RNA)必須被產(chǎn)生,其中包含有信使RNA達(dá)到細(xì)胞質(zhì)之前能夠被移除的特殊區(qū)域,如果這些區(qū)域沒有事先被移除的話就會使得產(chǎn)生的蛋白質(zhì)鏈縮短或功能失調(diào),這對于細(xì)胞而言是非常危險的。
從信使RNA中將這些區(qū)域切斷的分子機器就是剪接體,其包含有蛋白質(zhì)及另外一種DNA轉(zhuǎn)錄本(snRNA),snRNA并不會像信使RNA一樣被翻譯成為蛋白質(zhì),但其會同蛋白質(zhì)一起形成剪接體分子機器;在人類細(xì)胞中,剪接體中的snRNA會移動到細(xì)胞質(zhì)中,而在諸如面包酵母等其它有機體中,研究者發(fā)現(xiàn),剪接體中的snRNA似乎并不會離開細(xì)胞核,目前研究人員并不清楚在整合到人類細(xì)胞的剪接體之前,snRNA的輸出到底是如何進(jìn)化發(fā)展的。
研究者Heike Krebber教授表示,我們的研究表明,實際上在酵母中,剪接體中的snRNA能夠移動到細(xì)胞質(zhì)中,隨后研究者想通過研究闡明剪接體中的信使RNA為何會移動到細(xì)胞質(zhì)中,目前他們并不清楚,因為剪接體的任務(wù)時切斷單一的RNA區(qū)域,而這一過程是在細(xì)胞核中發(fā)生的。文章中,研究者通過對酵母進(jìn)行遺傳操作使其snRNA的前體不再能夠在細(xì)胞質(zhì)中發(fā)生改變,他們發(fā)現(xiàn),剪接體會嘗試與前體(未完成的snRNA)一起發(fā)揮作用,但這或許并不像預(yù)期那樣能夠發(fā)揮作用。
這或許就是為何健康細(xì)胞必須在信使RNA產(chǎn)生后立即將其前體送出細(xì)胞核的原因了,這是為了防止被發(fā)育中的剪接體所使用,本文研究結(jié)果或有望幫助研究人員理解多種人類疾病發(fā)生背后的根本原因。
原始出處:
Becker D, Hirsch AG, Bender L,et al.Nuclear Pre-snRNA Export Is an Essential Quality Assurance Mechanism for Functional Spliceosomescelrep.2019.05.031.
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