在一項新的研究中，通過分析2013～2016年埃博拉病毒爆發(fā)的一名存活者的血液，研究人員發(fā)現(xiàn)首個天然的人抗體能夠中和所有三種主要的致病性埃博拉病毒，并且保護動物免受它們的感染。這些發(fā)現(xiàn)可能導(dǎo)致人們開發(fā)出首個廣泛有效的埃博拉病毒藥物和疫苗。相關(guān)研究結(jié)果發(fā)表在2017年5月18日的Cell期刊上，論文標(biāo)題為“Antibodies from a Human Survivor Define Sites of Vulnerability for Broad Protection against Ebolaviruses”。論文通信作者為Mapp制藥公司（Mapp Biopharmaceutical Inc.）抗體發(fā)現(xiàn)主任Zachary A. Bornholdt博士、阿爾伯特-愛因斯坦醫(yī)學(xué)院微生物學(xué)與免疫學(xué)教授Kartik Chandran博士和美國陸軍傳染病醫(yī)學(xué)研究所病毒免疫學(xué)主任John M. Dye博士。

抵抗埃博拉病毒的人廣譜性抗體

埃博拉病毒感染通常是比較嚴(yán)重的，而且經(jīng)常是致命性的。還沒有疫苗或藥物被美國食品藥品管理局（FDA）批準(zhǔn)用來治療這些病毒。歷史上最大規(guī)模的埃博拉病毒感染（2013～2016年西非埃博拉病毒流行病）導(dǎo)致11000多人死亡，感染了29000多人。

結(jié)合并中和特定病原體和毒素的單克隆抗體是埃博拉患者的最有希望的療法之一。然而，一個關(guān)鍵的問題是大多數(shù)抗體療法靶向僅一種特定的埃博拉病毒。比如，作為最為先進的療法，ZMappTM是三種單克隆抗體的混合物，僅作用于扎伊爾型埃博拉病毒（Zaire virus），但不能作用于兩種相關(guān)的也已導(dǎo)致重大流行病的埃博拉病毒：蘇丹型埃博拉病毒（Sudan virus）和本迪布焦型埃博拉病毒（Bundibugyo virus）。

在早前的研究中，Bornholdt博士、Adimab 公司資深科學(xué)家Laura M. Walker博士已從2013～2016年埃博拉病毒流行病的一名存活者體內(nèi)分離出349種不同的單克隆抗體。在當(dāng)前的這項研究中，這個跨國研究團隊發(fā)現(xiàn)其中的兩種單克隆抗體：ADI-15878和ADI-15742，強效地中和組織培養(yǎng)物中的所有5種已知的埃博拉病毒的感染。這兩種抗體能夠保護已接觸過致命劑量的三種主要的埃博拉病毒：扎伊爾型埃博拉病毒、蘇丹型埃博拉病毒和本迪布焦型埃博拉病毒的動物（小鼠和雪貂）免受感染。

追蹤研究證實這兩種抗體的作用機制是干擾埃博拉病毒感染細(xì)胞隨后在它們內(nèi)部增殖的過程中的一個關(guān)鍵步驟。當(dāng)埃博拉病毒仍然存在于血液中時，這兩種抗體就接觸到這種病毒，結(jié)合到從它的表面延伸出來的糖蛋白上。當(dāng)抗體結(jié)合到埃博拉病毒上時，這種病毒附著到細(xì)胞上，進入該細(xì)胞內(nèi)部的溶酶體中。這種病毒必須與溶酶體膜融合在一起才能逃到細(xì)胞的細(xì)胞質(zhì)中，并在那里增殖。然而，這兩種抗體阻止這種病毒逃出溶酶體，因此阻止它的感染。

Dye博士說，“通過準(zhǔn)確地了解這兩種抗體在何處附著到這些糖蛋白分子上，以及它們何時和如何中和埃博拉病毒，我們能夠開始開發(fā)廣泛有效的免疫療法。這種知識已允許我們開發(fā)出一種單克隆抗體混合物，我們正在更大的動物模型中測試這種混合物以便驗證它是否可能用來治療患者。”

這些研究人員也已查明免疫細(xì)胞中可能產(chǎn)生這兩種抗體的人基因。這些發(fā)現(xiàn)和其他的發(fā)現(xiàn)可能有助加快開發(fā)疫苗來阻止埃博拉病毒感染。Chandran博士說，“我們想要合成疫苗免疫原（觸發(fā)抗體產(chǎn)生的蛋白），這些免疫原能夠觸發(fā)人體產(chǎn)生相同類型的具有廣泛保護性的抗體。”

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