Cell：小鼠SARS-CoV-2感染模型揭示中和抗體的保護(hù)作用
嚴(yán)重急性呼吸綜合征2型冠狀病毒(SARS-CoV-2)已造成數(shù)百萬(wàn)人感染的大流行。在評(píng)估抑制SARS-CoV-2感染和改善疾病的潛在療法和疫苗時(shí)，一個(gè)限制是缺乏大量易感的小動(dòng)物模型。商業(yè)可用的實(shí)驗(yàn)室小鼠不容易感染SARS-CoV-2，因?yàn)樗鼈兊难芫o張素轉(zhuǎn)換酶2 (angiotensin-converting enzyme 2，ACE2)受體存在物種特異性差異。
為了解決這些問(wèn)題并發(fā)展SARS-CoV-2的小鼠模型，來(lái)自圣路易斯華盛頓大學(xué)醫(yī)學(xué)院和愛(ài)荷華大學(xué)的研究人員在華盛頓大學(xué)醫(yī)學(xué)院醫(yī)學(xué)系、病理學(xué)和免疫學(xué)系、分子微生物系教授Michael S.Diamond的領(lǐng)導(dǎo)下，發(fā)展了一種全新的小鼠的SARS-CoV-2感染模型，揭示了中和性抗體的保護(hù)作用，該研究于近日發(fā)表在Cell雜志上，題為"A SARS-CoV-2 infection model in mice demonstrates protection by neutralizing antibodies"，Michael S.Diamond教授為該研究通訊作者。
該研究的亮點(diǎn)如下：
腺病毒轉(zhuǎn)導(dǎo)人ACE2使BALB/c小鼠感染SARS-CoV-2成為可能；
小鼠肺部聚集了高水平的病毒RNA和傳染性SARS-CoV-2病毒；
經(jīng)人ACE2轉(zhuǎn)導(dǎo)的小鼠在感染SARS-CoV-2后出現(xiàn)病毒性肺炎；
中和單克隆抗體可以防止SARS-CoV-2誘導(dǎo)的肺部感染和炎癥。
在這項(xiàng)研究中，研究人員通過(guò)鼻給藥將編碼人類(lèi)ACE2（hACE2）的復(fù)制缺陷腺病毒轉(zhuǎn)導(dǎo)到BALB/c小鼠中，成功地使小鼠肺組織中表達(dá)hACE2受體。
隨后，研究人員利用SARS-CoV-2病毒感染這些小鼠。結(jié)果證明hACE2轉(zhuǎn)導(dǎo)的小鼠被SARS-CoV-2有效地感染，這導(dǎo)致肺組織中出現(xiàn)高病毒滴度，小鼠出現(xiàn)新冠肺炎肺病理學(xué)特征以及體重減輕。
為了揭示中和性抗體的治療作用，研究人員給這些小鼠使用了中和性單克隆抗體進(jìn)行治療。研究人員發(fā)現(xiàn)中和性抗體治療減少了病毒在肺部的負(fù)擔(dān)，減輕炎癥和體重減輕癥狀。
研究人員表示，這種可獲得的小鼠SARS-CoV-2感染和發(fā)病機(jī)制模型的開(kāi)發(fā)將加快治療藥物和疫苗的測(cè)試和部署。
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