Gut:研究發現對干細胞存活至關重要的酶
腸上皮是腸壁的內層,它將宿主組織和腸道微生物區分開。這層細胞在水、電解質和營養物質的吸收中起著至關重要的作用,同時限制細菌、病毒、真菌、毒素和抗原進入宿主組織,以確保腸道內穩態。腸道上皮細胞的各種功能是由多個專門的腸上皮細胞支持的,這些細胞每3 - 5天從腸干細胞池中被替換。這使得腸上皮成為成年哺乳動物中更新最快的組織之一。
那么在構成條件下,哪些途徑控制腸上皮的分化?上皮細胞的分化主要由轉錄因子的組織特異性活性控制。可接近的染色質(常染色體)提供了接近DNA的途徑,而緊致的異染色質限制轉錄因子進入DNA。德累斯頓工業大學再生治療中心(CRTD)的研究人員現在研究了腸道上皮異染色質形成調控的重要性,并在國際著名科學雜志《腸道》上發表了他們的發現。
在他們的研究中, Sebastian Zei coitig教授的團隊證明了SETDB1蛋白在腸上皮細胞分化過程中參與異染色質形成的重要作用,以及它在預防炎癥中的重要性。科學家們觀察到小鼠腸道干細胞的酶喪失的后果:內源性逆轉錄病毒在幾天內快速富集,它代表的是有關人類基因組的一部分,這會導致DNA損傷,炎癥細胞死亡,腸上皮干細胞分化的上皮細胞損失。這限制了液體和營養物質的吸收,導致腸道炎癥,并不可避免地導致小鼠在幾天內死亡。
""我們的研究揭示了SETDB1和異染色質形成在維持上皮細胞基因組穩定性和控制腸道內穩態方面的根本重要性,"CRTD研究組組長、該大學醫院內科醫生Sebastian Zei說。"該基因的突變是否也會導致人類腸道炎癥,比如炎癥性腸病,還有待觀察。"
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