FASEB J：新研究幫助殺死原來殺不死的癌細胞

來源：作者：人氣：-發表時間：2019-06-06 10:35:00【大中小】

無數的人受到癌癥的影響。現代的治療方法可以有效地縮小腫瘤，但往往不能殺死所有的細胞，因此癌癥可能會復發。對于某些侵襲性癌癥，問題是如此之大，以至于醫生幾乎無能為力。

為什么有些癌細胞可以躲避治療？為了理解這個問題，研究人員需要研究癌細胞內部的分子機制，這些分子機制調節癌細胞生長、存活和分裂的能力，從而產生更多的細胞。科學家已經確定了這一機制中的許多機制，并設計了藥物和其他治療方法來干擾它們，阻止它們分裂，甚至殺死它們。顯然，這些療法不能殺死腫瘤內的所有細胞。這一定意味著一些癌細胞可以使用目前治療方法無法解決的替代機制。通過這種方式，它們逃避治療，使腫瘤再生，導致復發。

德累斯頓工業大學內科醫學Andreas Androutsellis-Theotokis實驗室在之前的研究中發現了一種調節組織損傷后再生過程的新的分子機制--STAT3-Ser / Hes3信號軸（以兩個關鍵組件命名），研究人員發現這個信號軸對激活活組織中的干細胞非常重要。干細胞可能有助于帕金森病、缺血性中風、多發性硬化癥和1型和2型糖尿病患者的組織再生。研究人員猜想同樣的機制可能被某些癌細胞(或許是難以捉摸的癌癥干細胞)劫持，作為逃避當前治療和再生出腫瘤的一種手段。

研究員Steve Poser和他的同事們開始用來自多名腦癌患者的細胞來測試這個想法。他們證明這些細胞確實從使用更成熟的分子機制轉變為使用這種新的機制。根據癌細胞使用的機制不同，細胞對不同的治療很敏感。

該團隊建立了一個國際和跨學科合作項目來研究這個新的癌癥細胞狀態，以確定哪些基因是開啟和關閉的以及哪些力學性能受到影響(這些對癌細胞轉移都很重要，因為它們調節細胞在組織內的移動和傳播)，并找到治療殺死專門使用這種新機制的癌細胞的方法。通過這種方式，他們阻斷了癌細胞的逃逸途徑，相關研究結果發表在《ournal of the Federation of American Societies for Experimental Biology》上。

研究人員發現了幾種利用這種機制殺死癌細胞的治療方法。事實上，有幾種治療方法是如此特殊，以至于它們只有在使用新的機制時才會殺死細胞，而當它們使用更成熟的、經典的癌癥生長機制時，治療效果卻微乎其微。目前，許多治療方法被批準用于不同的適應癥(不是癌癥)，因此它們可能被重新用于腫瘤學。

雖然最初的重點是侵襲性腦癌，但已經有充分的證據表明，同樣的機制在許多其他類型的癌癥中也起作用。這項工作提供了一種新的邏輯和方法來識別殺死這些難以殺死的癌細胞的治療方法。

參考資料：

Steven W. Poser et al.Controlling distinct signaling states in cultured cancer cells provides a new platform for drug discovery，The FASEB Journal (2019). DOI： 10.1096/fj.201802603RR

www.fasebj.org/doi/10.1096/fj.201802603RR