FDA批準(zhǔn)精神分裂癥新藥Vraylar上市

來源：生物谷作者：人氣：-發(fā)表時(shí)間：2015-09-18 10:32:00【大中小】

美國(guó)FDA今天批準(zhǔn)了Forest Laboratories和Actavis Pharma的Vraylar（cariprazine，卡利拉嗪）上市，治療成人精神分裂癥（Schizophrenia）和狂躁型抑郁癥（bipolar disorder）。在2個(gè)分別有1754位（精神分裂癥）和1037位（狂躁型抑郁癥）受試者參與的晚期臨床試驗(yàn)中，患者接受3個(gè)6周（精神分裂癥）和3個(gè)3周（狂躁型抑郁癥）的Vraylar治療后，治療組和安慰劑組相比癥狀明顯降低。精神分裂癥治療組最常見副作用有震顫、言語不清、不自主的肌肉顫動(dòng)，而狂躁型抑郁癥患者最多經(jīng)歷多動(dòng)、消化不良、嘔吐、嗜睡、和不安等的不良事件。Vraylar和其它FDA批準(zhǔn)的精神分裂癥和狂躁型抑郁癥藥物一樣都帶有黑框警告，提示醫(yī)務(wù)人員和癡呆相關(guān)的老年患者使用Vraylar時(shí)死亡風(fēng)險(xiǎn)增加，所以Vraylar沒有獲批治療這類患者。

精神分裂癥和狂躁型抑郁癥都是嚴(yán)重的精神疾病。精神分裂癥涉及感知覺、思維、情感、和行為等多方面的障礙，部分患者還會(huì)出現(xiàn)認(rèn)知功能損傷。狂躁型抑郁癥（bipolar disorder）患者經(jīng)歷周期性的情緒低落和突然高漲。一段時(shí)間感到極度無助，而另一短時(shí)間又極其興奮，脾氣暴躁，感官異常靈敏。狂躁型抑郁癥的成年患者情緒反覆的周期較長(zhǎng)，消沉數(shù)月后，又會(huì)活躍數(shù)月。但兒童患者發(fā)病的周期卻較短，甚至一日之內(nèi)情緒可以數(shù)度起落。精神分裂癥和狂躁型抑郁癥的病因都不是很清楚但很難治愈。目前的藥物主要是控制、減緩癥狀。

Vraylar是口服的多巴胺D3/D2受體的部分激動(dòng)劑，由匈牙利的Gedeon Richter制藥公司研發(fā)。Gedeon Richter在2012年把Vraylar的美國(guó)和加拿大開發(fā)權(quán)轉(zhuǎn)讓給Forest Laboratories。多巴胺全名4-（2-氨基乙基）-1，2-苯二酚，是由大腦分泌的一種小分子胺類化合物。多巴胺是一種神經(jīng)傳導(dǎo)物質(zhì)，能幫助細(xì)胞傳送脈沖而影響情緒。Arvid Carlsson因?yàn)榘l(fā)現(xiàn)多巴胺信號(hào)傳導(dǎo)機(jī)制而獲得2000年諾貝爾醫(yī)學(xué)獎(jiǎng)。

精神病藥物是新藥開發(fā)的重災(zāi)區(qū)，甚至一個(gè)統(tǒng)計(jì)指出阿爾茲海默藥物開發(fā)的失敗率高達(dá)99%。這類藥物最近的成功開發(fā)比如禮來的Cymbalta和惠氏的Effexor也都是十年之前的產(chǎn)品。多巴胺受體是精神病領(lǐng)域?yàn)閿?shù)不多的確認(rèn)靶點(diǎn)，但選擇性是一個(gè)挑戰(zhàn)。已經(jīng)上市的多巴胺受體激動(dòng)劑象森福羅、協(xié)良行、和泰舒達(dá)都不是多巴胺受體亞型特異性的激動(dòng)劑。Vraylar據(jù)稱主要是D2、D3受體的激動(dòng)劑，并對(duì)D3有一定的特異性（體外選擇性接近10倍）。Vraylar和其它上市多巴胺受體激動(dòng)劑一樣也是5-HT2A受體的激動(dòng)劑，但選擇性據(jù)稱更好（5-HT2C、H1）。

Vraylar曾經(jīng)在2012年11月向美國(guó)FDA申報(bào)但在2013年12月被FDA拒絕。FDA雖然對(duì)Vraylar的療效表示認(rèn)同但要求補(bǔ)充尤其是優(yōu)化劑量方面的臨床數(shù)據(jù)。Forest Laboratories在補(bǔ)充數(shù)據(jù)之后于今年3月再次申報(bào)。因?yàn)閂raylar和同類藥物的競(jìng)爭(zhēng)優(yōu)勢(shì)不明顯，估計(jì)商業(yè)前景不太樂觀。幸運(yùn)的是Vraylar的市場(chǎng)獨(dú)占期較長(zhǎng)，其化合物專利至2027年才到期。