華人學者Nature發文找到引起過敏反應的重要原因

來源：作者：人氣：-發表時間：2017-08-25 09:08:00【大中小】

研究人員最近發現，負責維持免疫應答平衡的一種特定T細胞容易發生衰竭破壞正常功能可能促進了過敏反應的產生。美國圣裘德兒童研究醫院的科學家們領導了該研究，并將論文發表在國際學術期刊Nature上。

美國圣裘德兒童研究醫院的科學家們

這篇文章首次報道了調節性T細胞發生功能衰竭也會影響對抗感染和腫瘤細胞的傳統T細胞。調節性T細胞是負責調節免疫系統避免出現過度應答的一小群淋巴細胞，能夠幫助預防哮喘、過敏和自身免疫紊亂疾病的產生。

在這項研究中研究人員聚焦于LKB1這個控制細胞生長和代謝的蛋白，通過對小鼠模型進行研究他們發現調節性T細胞在缺失LKB1以后細胞代謝和功能會受到影響。對應的小鼠會患上致命的炎癥性疾病，它們的調節性T細胞在功能、分子水平和其他方面表現出功能性衰竭的特征。“我們知道調節性T細胞能夠維持靜息也可以被激活，我們觀察到調節性T細胞在缺失了LKB1以后還會出現功能性衰竭。”文章通訊作者遲洪波教授這樣說道。

這些結果表明調節性T細胞的功能衰竭是導致過敏應答的一個可能原因。該研究還著重強調了代謝在免疫功能中的作用。調節性T細胞缺失了LKB1以后會破壞代謝途徑，無法維持線粒體的健康和功能。LKB1連接了免疫信號和細胞代謝程序，特別是與線粒體功能相關的程序。研究人員還將調節性T細胞抑制Th2免疫應答的能力與LKB1限制細胞表面受體PD-1和其他可能受體表達的能力部分聯系在一起。在傳統T細胞中，PD-1能夠幫助抑制這些細胞的活性以及免疫應答，阻止導致自身免疫疾病產生的過度免疫應答。

但是缺失了LKB1會導致調節性T細胞表達更多的PD-1，這種增加會抑制調節性T細胞對Th2免疫應答的抑制能力。阻斷PD-1的活性能夠很大程度上重新恢復缺失了LKB1的調節性T細胞對Th2免疫應答的抑制。這些數據表明PD-1也能夠抑制調節性T細胞的功能。

研究人員還發現LKB1能夠通過其他途徑幫助控制Th2應答。比如LKB1可以幫助抑制樹突狀細胞的表面標志物，這些標志物可能會促進過敏反應。調節性T細胞缺失了LKB1之后還會伴隨Th2免疫應答有關的信號分子和細胞因子水平增加。

研究人員還在文章中補充了其他關于LKB1在調節性T細胞中的作用，包括該分子通過Wnt信號途徑影響調節性T細胞的功能。

文章來源

Kai Yang et al, Homeostatic control of metabolic and functional fitness of Treg cells by LKB1 signalling, Nature (2017). DOI: 10.1038/nature23665