輝瑞疫苗束手無策！僅有一種抗體藥物能有效對抗Omicron變種！

來源：生物探索作者：人氣：-發表時間：2022-07-13 09:46:00【大中小】

摘要：現有新冠疫苗和治療藥物面對Omicron變種的效力如何？

新冠病毒會在細胞中復制時發生突變，這意味著每天可能會產生數百萬種變異株。大多數的變異株并不能提高病毒的生存和復制能力，而是會隨著時間的流逝而消失，被適應性更強的變異株替代。時至今日，新冠病毒幾經變異，已形成擁有眾多“不尋常”突變，可突破現有疫苗和毒株感染構建的免疫屏障，且傳染速度較快的“第二代變種”（圖1）。那么，現有新冠疫苗和治療藥物面對Omicron變種的效力如何？

圖1 新冠病毒系統進化樹（圖源：Nextstrain）

2022年6月28日，德國哥廷根大學研究團隊在The Lancet Infectious Diseases發表題為“Augmented neutralisation resistance of emerging omicron subvariants BA.2.12.1, BA.4, and BA.5”的研究成果（圖1）[1]。研究發現十種新冠治療性抗體中，大多數對BA.2.12.1、BA.4和BA.5是無效或效力低下，僅有單克隆抗體Bebtelovimab對所有子變體有效；另外，相較于BA.1和BA.2，輝瑞疫苗接種后產生的抗體或感染病毒后產生的抗體對BA.2.12.1、BA.4和BA.5的中和作用較差；BA.4和BA.5比BA.1或BA.2更善于在接種過疫苗或感染過Omicron的人群中傳播。

十種新冠治療性抗體大多數對BA.2.12.1、BA.4和BA.5是無效或效力低下

圖2 研究成果（圖源：[1]）

由于刺突（S）蛋白中有許多突變，Omicron變體對抗體介導的中和具有高度抗性。目前，已檢測到的Omicron亞變體BA.2.12.1（在美國首次檢測到）、BA.4和BA.5（在南非首次檢測到）在多個國家的感染比例超過了之前流行的BA.1和BA.2子變體。BA.4和BA.5的S蛋白在蛋白質水平上相同，而BA.2.12.1具有獨特的突變，但對于它們在抗體中和敏感性方面是否不同于BA.1和BA.2尚未可知。

研究團隊通過應用含有S蛋白的假病毒顆粒與樣本血漿進行預孵育，分析人體內單克隆抗體、新冠疫苗接種及感染時產生的抗體對奧密克戎子變體BA.2.12.1和BA.4、BA.5的中和作用（表1）。

表1 本研究所用樣本信息數據來源：[1]

注：1、通過實時逆轉錄酶聚合酶鏈反應證實了新冠病毒感染；2、德國第五次新冠肺炎浪潮始于2022年1月，在3月中旬左右達到頂峰，目前正在減弱（截至2022年5月26日）；3、疫苗接種前抗Spike 1 IgG呈陰性，最后一次接種后抗NCP IgG檢測呈陰性。縮寫：ID代表標識符；n.a.代表不適用；BNT代表BNT162b

結果發現：

1、所有Omicron亞變體都抵抗六種抗體的中和，但Bebtelovimab可中和所有變體

盡管存在Omicron亞變體特異性差異，但所有亞變體都可抵抗十種抗體中六種的中和。其中，Sotrovimab對BA.2、BA.2.12.1和BA.4/BA.5的中和效果顯著低于B.1和BA.1；Cilgavimab對除BA.1之外的所有亞變體均有顯著增強的中和能力；S2H97對所有子變體均顯示出相似的中和能力，且需要較高濃度才有效果；Bebtelovimab（LY-CoV1404）可中和所有測試變體，且效果較好（圖2）。

圖3 Omicron子變體的中和逃逸能力（圖源：[1]）

2、大部分未接種疫苗但感染BA.2人群產生的抗體對BA.4/BA.5的中和能力較弱

未接種疫苗但感染BA.2的人群產生的抗體中和效率是B.1的27.2倍，對BA.2.12.1的中和效果與BA.2相似，對BA.4/BA.5的中和效果顯著降低（僅為1.6倍）。

3、輝瑞mRNA新冠疫苗對Omicron變體中和作用較差

與B.1相比，接種三針輝瑞BNT162b2疫苗的人群對BA.1的中和效率降低了4.3倍，對BA.2的中和效率降低了4.2倍，對BA.2.12.1的中和效率降低了6.1倍，對BA.4/BA.5的中和效率降低了8.1倍。

4、BA.4和BA.5比BA.1或BA.2更善于在接種過疫苗或感染過Omicron的人群中傳播

BA.4和BA.5具有強大的中和抗體逃避能力，二者在免疫逃避方面發生了進化。BA.4和BA.5比BA.1或BA.2更擅長在接種疫苗或從Omicron感染恢復的人群中傳播。

此項研究表明無論新冠患者感染何種Omicron亞變體，Bebtelovimab或可為首選有效的治療藥物。此外，研究仍存在一定的局限性。研究利用假型粒子作為分析Omicron變體中和的替代模型。盡管這些粒子充分模擬了抗體對新冠病毒的中和作用，但結果仍需真正的新冠病毒試驗確認。此外，大多數新冠感染恢復期或疫苗接種者血清/血漿是在檢測結果呈陽性或最后一次接種疫苗后的前兩個月內收集的，因此，不能排除采樣時間對Omicron亞變體的抗體逃避能力的特異性差異影響。最后，由于只測試了來自BNT疫苗接種個體的血清/血漿，研究不能排除其他疫苗或疫苗接種方案可能導致Omicron亞變體的中和效率差異。

參考資料：

[1]Arora P, Kempf A, Nehlmeier I, et al. Augmented neutralisation resistance of emerging omicron subvariants BA.2.12.1, BA.4, and BA.5. Lancet Infect Dis. 2022 Jun 28:S1473-3099(22)00422-4. doi: 10.1016/S1473-3099(22)00422-4. Epub ahead of print. PMID: 35777385; PMCID: PMC9239574.