解讀【VEGF】靶向密碼

來源：作者：人氣：-發(fā)表時(shí)間：2016-07-18 13:02:00【大中小】

西寶生物，提供VEGF相關(guān)試劑盒與抗原抗體，與您一起解讀VEGF靶向密碼。血管內(nèi)皮生長因子(vascular endothelial growth factor,VEGF)是血小板源性生長因子(PDGF)家族成員，人體多種細(xì)胞（包括巨噬細(xì)胞、成纖維細(xì)胞、平滑肌細(xì)胞、內(nèi)皮細(xì)胞以及腫瘤細(xì)胞等)均能分泌4種VEGF多肽，分別由206、189、165和121個(gè)氨基酸殘基組成。VEGF在腫瘤的發(fā)生、發(fā)展以及眼科病AMD的研究中具有重要的臨床應(yīng)用意義。

VEGF選擇性作用于血管內(nèi)皮細(xì)胞膜上的2種Ⅲ型酪氨酸激酶受體(VEGFR-1和VEGFR-2)。VEGFR-2是血管形成的主要調(diào)控分子，具有明顯的化學(xué)趨化和促分裂作用，與血管島、血管形成和造血有關(guān)；而VEGFR-l主要在內(nèi)皮細(xì)胞排列形成管腔時(shí)發(fā)揮作用。因這2種受體主要分布在內(nèi)皮細(xì)胞上，且只有內(nèi)皮細(xì)胞對(duì)VEGF有應(yīng)答反應(yīng)，故VEGF是一個(gè)特異作用于血管內(nèi)皮細(xì)胞的生長因子。

VEGF在生理及病理活動(dòng)中的特性

主要包括以下幾個(gè)方面：

VEGF及其受體通過旁分泌途徑聯(lián)合調(diào)控，直接刺激斑管生成，促進(jìn)內(nèi)皮細(xì)胞有絲分裂。
能使血管內(nèi)皮開窗，增加血管通透性。
能在內(nèi)皮細(xì)胞內(nèi)囊泡(VV0)作用下形成有利于大分子滲透的通道，為血管形成前的腫瘤提供營養(yǎng)。
具有促炎癥反應(yīng)的活性，能促進(jìn)眼內(nèi)病理性新生血管的活動(dòng)。
血管內(nèi)皮細(xì)胞的生存因子，通過間接機(jī)制促使血管生成。
具有神經(jīng)保護(hù)作用，可以抑制神經(jīng)元死亡和凋亡，促進(jìn)神經(jīng)細(xì)胞的增生。

VEGF能誘導(dǎo)內(nèi)皮細(xì)胞中具有抗凋亡作用的Bcl-2的表達(dá)，從而抑制內(nèi)皮細(xì)胞的凋亡。

VEGF與腫瘤的發(fā)生和發(fā)展

通過以上機(jī)制，VEGF誘導(dǎo)腫瘤新生血管的形成，提供腫瘤細(xì)胞進(jìn)一步生長的營養(yǎng)。VEGF在原位腫瘤的形成和生長以及在轉(zhuǎn)移瘤的形成中起著重要的作用，血管生成是腫瘤的標(biāo)志，很多針對(duì)腫瘤的方向都將血管形成作為靶點(diǎn)，鑒于 VEGF 在調(diào)節(jié)腫瘤血管生成中的作用，在多種腫瘤治的過程中都將 VEGF 作為靶點(diǎn)，并且在數(shù)種類型的腫瘤的治病中，抗 VEGF 都在臨床上得到應(yīng)用。

VEGF與眼科疾病

許多人類血管源性眼病均與血管內(nèi)皮生長因子(VEGF)有關(guān)，包括由年齡相關(guān)性黃斑變性(age-related macular degeneration，AMD)、病理性近視等引起的脈絡(luò)膜新生肌管膜(choroidal neovascularization，CNV)，由糖尿病視網(wǎng)膜病變(diabetic retinopathy，DR)、視網(wǎng)膜靜脈阻塞(retinal vein occlusion，RVO)引起的缺血增生性視網(wǎng)膜病變等。近年來，針對(duì)VEGF在血管源性眼病發(fā)病中的重要作用，抗VEGF藥物逐漸應(yīng)用于臨床，治血管源性眼病，特別是對(duì)新生血管性AMD的良好療效，成為目前世界眼科學(xué)界的關(guān)注焦點(diǎn)。

抗血管內(nèi)皮生長因子(anti-VEGF)藥物的市場(chǎng)角逐

鑒于VEGF在腫瘤的發(fā)生與轉(zhuǎn)移以及眼科疾病中所扮演的重要角色，羅氏、拜耳、輝瑞等醫(yī)藥行業(yè)巨擘紛紛研制抗VEGF藥物，爭(zhēng)奪市場(chǎng)份額，尤其是Avastin自推出至今，雖爭(zhēng)議與輝煌同在，仍舊作為明星產(chǎn)品為羅氏制藥帶來巨大的利潤。

表1 FDA批準(zhǔn)的抗血管內(nèi)皮生長因子(anti-VEGF)注射藥物

藥物名稱(公司)	商品名	藥物分子構(gòu)建/分子量	批準(zhǔn)時(shí)間/適應(yīng)癥
Avastin (Roche)	Bevacizumab （貝伐單抗）	基因工程合成的人源化抗VEGF單克隆IgG抗體	2004年2月；轉(zhuǎn)移性結(jié)腸癌線治療、直腸癌，AMD
Pegaptanib (Eyetech和Pfizer)	Macugen （呱家他尼鈉）	VEGF-A165單體的寡核苷酸(RNA Aptamer)；50kDa	2004年12月；“濕性” AMD，每月一次注射
Ranibizumab (Genentech和Roche)	Lucentis （諾適得）	VEGF-A165 單體的重組人源化單克隆抗體Fab片段(rhuFab)；48 kDa	2006年6月；“濕性”AMD，每月一次注射
Aflibercept (Regeneron和Bayer)	VEGF Trap-Eye （Eylea）	IgG1-Fc和VEGF受體1和2 的人的融合受體蛋白；115kDa	2011年11月；“濕性” AMD，每兩月一次注射

Seebio提供VEGF研究相關(guān)產(chǎn)品：

品名	品牌	貨號(hào)
VEGF相關(guān)抗原
Recombinant Human VEGF 165 Protein	/	CX293-VE
Recombinant Human VEGF 165 Protein, CF	/	CX293-VE/CF
Recombinant Mouse VEGF 164 Protein, CF	/	CX493-MV/CF
Recombinant Mouse VEGF 164 Protein	/	CX493-MV
VEGF相關(guān)抗體
Human/Primate VEGF Antibody	/	CXMAB293
Human VEGF165 Antibody	/	CXAF-293-NA
Mouse VEGF164 Antibody	/	CXAF-493-NA
VEGF檢測(cè)試劑盒
Human VEGF Quantikine ELISA Kit	/	CXDVE00
Mouse VEGF Quantikine ELISA Kit	/	CXMMV00
Rat VEGF Quantikine ELISA Kit	/	CXRRV00
Human VEGF DuoSet ELISA	/	CXDY293B

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