新型類視黃醇——羥基頻哪酮視黃酸酯（HPR）

來源：作者：人氣：-發表時間：2024-09-09 13:16:00【大中小】

背景

美容、抗衰老、治療痤瘡等成分，有一個大家族叫作類視黃醇（Retinoids）。大家耳熟能詳的、最近風刮得非常大的A醇，正是這個家族的成員，它正式的名稱叫“視黃醇”，也就是維生素A，在抗衰老和處理油性皮膚相關的問題（包括油田、痘痘等）方面具有可靠的效果與證據，因而無法被忽略。

類視黃醇，顧名思義，就是在結構和功能上與視黃醇相近的物質，包括：維A酸（RA）、異維A酸、阿達帕林、他扎羅汀等藥物，也包括視黃醇（維A、A醇）、視黃醛、視黃醇棕櫚酸酯、視黃醇丙酸酯、視黃醇視黃酸酯、以及現在嶄露頭角的羥基頻哪酮視黃酸酯（HPR）等。這些物質可以相互轉換，從而存在一個轉化路徑（圖1）。一個經典的路徑是：（1）身體吸收了視黃醇后，如果消耗不了，就把它轉化成視黃醇棕櫚酸酯儲存起來，需要的時候，以酯酶把棕櫚酸酯鍵水解掉（下圖中視黃醇酯結構圖中那個紅色的位置斷裂開），就釋放出視黃醇；（2）視黃醇被脫去一個氫原子，氧化變成視黃醛，這是一個中間狀態。（3）視黃醛進一步被氧化，增加了一個氧原子，變成視黃酸。視黃酸也就是維A酸，它是類視黃醇發揮作用的實際形式，進入細胞核內，與反式維A酸反應元件結合，啟動相應的基因表達過程。

圖1類視黃醇的轉化路徑

由圖1可見：綠框內的結構都是一樣的，這就所謂的“結構相似”，因此可以產生類似的功效；綠框右側的部分變化了一下，因為右側的這些變化（我們一般稱為側鏈的“結構修飾”），使得這些物質在刺激性、溶解性、效力的強度等方面可以不同。

類視黃醇的側鏈修飾成就了羥基頻哪酮視黃酸酯

前面講到類視黃醇的側鏈修飾，為什么要進行側鏈修飾呢？因為可以帶來不同的特性。視黃醇是很好的，但它不足夠穩定，同時刺激性也比較強，通過側鏈修飾就可以解決這些問題，比如視黃醇棕櫚酸酯，就溫和得多了。但隨之側鏈修飾帶來的問題就是因為轉化步驟的增加，效力會受到影響。這在維生素C、維生素E等成分上都有同樣的情況。好在側鏈修飾可以有很多種方法，研究人員就可以變著花樣進行結構修飾，然后挑選出其中那些既溫和、又高效的成分來用。就視黃醇而言，幸運地找到了羥基頻哪酮視黃酸酯（HPR），它的結構如圖2，簡單地說，就是視黃酸+頻哪醇。

圖2羥基頻哪酮視黃酸酯（HPR）的結構

使用頻哪醇修飾帶來的效果就是效果直接、分子量小，更易于透皮吸收、低刺激、高穩定性，可以說相比其它各種類型的類視黃醇都有明顯優勢。

羥基頻哪酮視黃酸酯相關應用研究

著名皮膚學雜志JID上收錄Ruth等^[1]，的一篇研究摘要，使用人體皮膚體外模型比較了多種類視黃醇的在抗衰老和刺激性方面的表現，包括HPR、反式維A酸、視黃醇、視黃醛、視黃醇棕櫚酸酯。發現同等濃度下，HPR在基因轉錄層面的作用強于視黃醇、視黃醛、視黃醇棕櫚酸酯，且在濃度為10倍的情況下，細胞毒性還更低，但在轉錄水平上作用弱于反式維A酸。HPR相對于未處理的對照，顯著促進了原膠原的合成，組織學檢查表明最高劑量的HPR作用比反式維A酸更強，但誘發的炎癥（以IL-1α為標志）并不比后者更強。綜合這些結果，認為HPR是一種可以替代維A酸用于皮膚抗衰老、但皮膚副作用更小的選擇。

Vincenzo Bettoli等進行了一項為期12個月的研究^[2]，考察一種含有HPR和視黃醇的配方（Biretix gel®）預防痤瘡復發的能力。患者先是在第一階段內服異維A酸治療，直到病情緩解，進入第二階段，每天使用一種此配方連續12個月，發現有15.38%的患者復發，患者對配方耐受良好，沒有報告不良反應，說明含有HPR和視黃醇的配方安全性、耐受性和效果都很好。

S. Veraldi等進行的另一項臨床研究，配方中也是含有HPR和視黃醇，另外還有木瓜蛋白酶。將其用于98位痤瘡患者，連續12周，評估對痤瘡的效果，皮損平均減少了40.8% ，僅15.3%的患者出現了局部的不適，研究認為含有HPR和視黃醇、木瓜蛋白酶的配方可安全有效地用于痤瘡護理^[3]。

此外，南京安易科進行的有關測試顯示，以0.5%濃度為受試物，斑貼試驗未發現不良反應，同時也沒有顯示出光毒性。正是因為HPR的多項優點，包括雅詩蘭黛在內的品牌都有使用，現也開始進入國內護膚品的配方。

羥基頻哪酮視黃酸酯最初是由美國格蘭特公司專門為雅詩蘭黛開發的，但由于反響不大，羥基頻哪酮視黃酸酯被一些小眾品牌率先啟用，其中英國Mad Hippie、加拿大The Ordinary等企業最先布局這一市場。基于其獨特性能，羥基頻哪酮視黃酸酯越來越受國內外化妝品牌青睞，上市產品種類不斷增加，包括西安巨子生物的煥能緊致精華、春日來信的全臉緊致眼霜、仙瑟A醇的凍齡精華、倩碧的鈦A紫光瓶等。

羥基頻哪酮視黃酸酯優勢：

效率高

HPR不經水解，直接作用于受體蛋白發揮功效，效率高/刺激性低。

穩定性高

HPR有了酯基團的保護，穩定性大大提高，遠遠優于視黃醇。

作為第三代維A類衍生物，羥基頻哪酮視黃酸酯具有溫和無刺激、效果直接、穩定、活性高等優勢，在抗衰老化妝品、抗痤瘡藥物等領域應用廣泛。近年來，在消費升級、需求釋放驅動下，羥基頻哪酮視黃酸酯備受市場青睞，上市產品數量不斷增加，未來行業發展前景較好。

產品基本信息

產品名稱：羥基頻哪酮視黃酸酯

產品別名：維生素A醇衍生物維甲酸酯視黃酸酯維A酸酯

英文名稱：Hydroxypinacolone Retinoate (HPR)

英文別名：(2E,4E,6E,8E)-3,3-DIMETHYL-2-OXOBUTYL 3,7-DIMETHYL-9-(2,6,6-TRIMETHYLCYCLOHEX-1-EN-1 -YL)NONA-2,4,6,8-TETRAENOATE; HPR

CAS號：893412-73-2

分子式：C26H38O3

分子量：398.58

結構式：

沸點：508.5±33.0 °C(Predicted)

密度：0.990±0.06 g/cm3(Predicted)

溶解度：可溶于氯仿（少許）、DMSO（少許）

形態：固體

顏色：淺黃色至厚黃色

產品用途：化妝品原料

添加量：100ML溶劑建議添加量0.05-0.2%

羥基頻哪酮視黃酸酯在化妝品的應用

1、抗衰緊致、改善皮膚紋理

2、淡斑提亮、減少皮膚黑色素

3、祛痘、改善痤瘡

4、抗氧化，降低皮膚粗糙度

5、控油抑制皮脂分泌

參考文獻

[1] Ruth N, Mammone T. 1310 Anti-aging effects of retinoid hydroxypinacolone retinoate on skin models [J]. Journal of Investigative Dermatology, 2018,138(5):S223.

[2] Bettoli V, Zauli S, Borghi A, et al. Efficacy and safety of a 12-month treatment with a combination of hydroxypinacolone retinoate and retinol glycospheres as maintenance therapy in acne patients after oral isotretinoin [J]. Giornale Italiano di Dermatologia e Venereologia, 2017,152(1):13-17.

[3] Veraldi S, Barbareschi M, Guanziroli E, et al. Treatment of mild to moderate acne with a fixed combination of hydroxypinacolone retinoate, retinol glycospheres and papain glycospheres [J]. Giornale Italiano di Dermatologia e Venereologia, 2015,150(2):143-147.