將免疫療法效果提升近3倍！這款進入1期臨床的抗癌疫苗，會是癌癥“終結者”嗎？

來源：生物探索作者：人氣：-發表時間：2021-05-21 12:52:00【大中小】

導語：昨日，貝殼發布公告稱，其創始人左暉因病去世。根據內部人士消息，左暉離世原因為肺癌，此前他已與癌癥抗爭多年。肺癌為全球發病率及死亡率最高的癌癥類型之一，盡管免疫療法的廣泛應用為這類疾病帶來了新的治療選擇，患者5年生存率由5%提升至15%，但是這顯然遠遠不夠。

如何進一步提高肺癌以及其他癌癥的治愈率，幫助患者延長生命，這是相關領域內的科研人員幾十年來始終致力的事情。令人振奮的是，現代醫學的飛速發展總能給人以新的希望。最近，康斯坦茨大學的研究人員帶來了一款癌癥疫苗，臨床前研究顯示，這款疫苗與免疫療法聯用，能夠將治療效果提升近3倍。目前這款疫苗已進入1期臨床，盡管尚無法預知其在人體內的效果，但是這并不妨礙我們對現代醫學攻克癌癥、其他疑難雜癥的憧憬，以及對生命的向往與尊重。期待有更多療法問世，為癌癥患者提供更多治療選擇。

免疫療法是當前癌癥治療領域最為成功的療法之一，其中免疫檢查點抑制劑（Checkpoint inhibitors）的臨床研究和應用最為廣泛。通俗來說，免疫檢查點是免疫細胞生成的“剎車點”，能夠調節免疫反應以避免“誤傷”正常組織，當這種效應被腫瘤細胞利用時，免疫檢查點抑制劑能夠解除這種調節作用，重新激活免疫細胞“御敵”。

盡管免疫檢查點抑制劑療法已在黑色素瘤、鱗狀細胞癌、肺癌、腎癌以及肝癌等癌癥領域大放異彩，但問題在于，一部分患者仍然無法從這種療法中獲益。

令人振奮的是，康斯坦茨大學的免疫學家們開發了一種新型癌癥疫苗，在小鼠實驗中能夠將免疫藥物的效果由20%提升至75%。相關報告于當地時間5月18日發表在《Nature》旗下子刊《Nature Communications》上。

關于免疫檢查點抑制劑療法在部分癌癥患者中效果不佳的原因，有觀點認為，可能是由于免疫檢查點抑制劑所扮演的是“錦上添花”的角色，幫助機體延長免疫應答，而一旦免疫系統失去對腫瘤細胞的辨別能力，免疫檢查點抑制劑也就失去了生效的憑借。從這個角度來說，幫助免疫系統識破腫瘤細胞的“偽裝”十分重要。
樹突狀細胞（DC細胞）是功能最強的抗原提呈細胞（APC），能夠高效地攝取、加工處理和遞呈抗原，這也是讓免疫系統重新“覺醒”的關鍵。

因此，研究人員設計了一種靶向DC細胞的新型可降解粒子抗癌疫苗，該疫苗直徑為1微米，使用了已獲批用于人體的聚乳酸-羥基乙酸共聚物(PLGA)微米粒/納米粒，包裹腫瘤蛋白和GMP級別的免疫系統啟動子Riboxxim。

在小鼠中，單劑量疫苗便可誘導DC細胞成熟從而增強腫瘤抗原呈遞效果，并促使抗原特異性CD8+T細胞進一步增殖，延長免疫應答至第8周。不過，盡管免疫反應強勁，這款疫苗卻具有良好的安全性，并未引發血清細胞因子反應和主要器官的組織學變化或損害，同時小鼠內毒素水平低于0.5EU / ml，這進一步證明了該疫苗的有效性和安全性。

當然，“實戰”是檢驗疫苗效果的最直觀方法。研究人員觀察了胸腺癌小鼠接種疫苗后體內的免疫反應及腫瘤進展。生物發光成像分析顯示，從免疫反應達到最大值后的第8天開始，小鼠體內的腫瘤開始逐漸縮小。另外，這款疫苗能夠對前列腺癌、乳腺癌和黑色素瘤等多種腫瘤類型產生強細胞免疫應答，說明該疫苗可能適用于多種癌癥。

更為重要的是，隨著人體免疫反應的自然下調，疫苗帶來的腫瘤抑制效果會逐漸減弱，但如果將疫苗與CTLA-4單抗這類免疫檢查點抑制劑結合使用，就能夠通過重啟CD28分子與APC細胞上B7分子的結合來激活免疫反應，延長治療效果的持續時間。10只小鼠接受該治療方案后，體內大腫瘤塊得以消除，并且有6只具有更顯著的存活率及更高的完全緩解率。