揭示觸發非酒精性脂肪性肝炎和肝癌產生機制
非酒精性脂肪性肝炎（non-alcoholic steatohepatitis, NASH）是一種嚴重的肝臟疾病，先于肝細胞癌（HCC）出現，而且當前是無法醫治的。
在一項新的研究中，來自西班牙國家癌癥研究中心（CNIO）的研究人員證實一種促炎分子IL-17A是這種疾病產生的一種關鍵性因子，并且指出阻斷IL-17A或利用地高辛（digoxin, 一種抗心律失常試劑）等藥物抑制分泌IL-17A的細胞可能能夠用于阻止容易患上HCC的病人所患的NASH。
正常的肝臟組織切片和染上NASH的肝臟組織切片對比
HCC是最為侵襲性的肝臟腫瘤，而且也是癌癥相關死亡的主要病因。幾種風險因素與這種癌癥和它的早期階段相關聯，這種致癌過程背后的分子機制一直是未知的。
非酒精性脂肪肝病（non-alcoholic fatty liver disease, NAFLD）以過度的脂質堆積為特征，在肥胖人、病毒感染的病人或糖尿病患者之間廣泛流行，而且它是HCC產生的一種重要的風險因素。然而，并不是所有的肥胖人都發展為最為嚴重的NAFLD，即NASH，其中NASH具有一種炎性因素。
論文通信作者Nabil Djouder解釋道，“脂肪堆積本身并不能夠解釋NASH的出現。相反，炎癥決定著這種疾病的發展和結果，這是因為僅有10%～20%肥胖的脂肪肝病患者將最終患上NASH。”
Djouder和他的同事們觀察到當前不能夠醫治的NASH是幾次“打擊”的結果，“第一步就是過量的營養物導致促進炎癥的DNA損傷”。
通過研究不同的模式小鼠，研究人員證實過量的營養物如何促進肝臟中癌基因URI表達。URI---也在病毒性肝炎中上調表達---導致肝細胞發生DNA損傷，接著這觸發一種系統性炎癥，以及白色脂肪組織和肝臟之間的交談，從而最終導致NASH產生。
IL-17A誘導嗜中性粒細胞侵入白色脂肪組織，這會導致胰島素耐受性產生和脂肪酸釋放，從而導致NASH產生
當DNA損傷在肝細胞中出現時，免疫細胞侵入肝臟中，特別是釋放促炎分子IL-17A的Th17細胞。作為一種細胞因子，IL-17A誘導嗜中性粒細胞侵入白色脂肪組織，這會導致胰島素耐受性產生和脂肪酸釋放，從而導致NASH產生。Djouder說，“2型糖尿病似乎先于NASH和HCC出現。”
研究人員也將IL-17A注射進健康小鼠體內，然后觀察到NASH首先出現的跡象如何在4周后出現，從而證實它在這種疾病的發展中發揮著一種至關重要的作用。再者，Djouder和他的團隊利用多種方法---抗體、地高辛及其其他分子---阻斷IL-17A，從而阻止NASH和HCC產生。
此外，URI表達和IL-17A水平與肥胖的、HBV感染和HCV感染的病人容易患上NASH和HCC之間存在正相關性。這一發現應當為阻止高風險患者（特別是糖尿病或肝炎病毒感染患者）患上NASH和HCC制定出新的預防策略鋪平道路。
研究人員在論文中寫道，“治療HCC是我們社會面臨著的一種社會經濟挑戰，而且利用地高辛阻斷IL-17A可能為有較高風險患上NASH和HCC的HBC或HCV感染者提供一種有效的且廉價的預防手段。”
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此文關鍵字：非酒精性脂肪性肝炎|肝癌|IL-17A
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