揭示觸發(fā)非酒精性脂肪性肝炎和肝癌產(chǎn)生機(jī)制

來源：作者：人氣：-發(fā)表時間：2016-07-13 09:16:00【大中小】

非酒精性脂肪性肝炎（non-alcoholic steatohepatitis, NASH）是一種嚴(yán)重的肝臟疾病，先于肝細(xì)胞癌（HCC）出現(xiàn)，而且當(dāng)前是無法醫(yī)治的。

在一項新的研究中，來自西班牙國家癌癥研究中心（CNIO）的研究人員證實一種促炎分子IL-17A是這種疾病產(chǎn)生的一種關(guān)鍵性因子，并且指出阻斷IL-17A或利用地高辛（digoxin, 一種抗心律失常試劑）等藥物抑制分泌IL-17A的細(xì)胞可能能夠用于阻止容易患上HCC的病人所患的NASH。

正常的肝臟組織切片和染上NASH的肝臟組織切片對比

HCC是最為侵襲性的肝臟腫瘤，而且也是癌癥相關(guān)死亡的主要病因。幾種風(fēng)險因素與這種癌癥和它的早期階段相關(guān)聯(lián)，這種致癌過程背后的分子機(jī)制一直是未知的。

非酒精性脂肪肝病（non-alcoholic fatty liver disease, NAFLD）以過度的脂質(zhì)堆積為特征，在肥胖人、病毒感染的病人或糖尿病患者之間廣泛流行，而且它是HCC產(chǎn)生的一種重要的風(fēng)險因素。然而，并不是所有的肥胖人都發(fā)展為最為嚴(yán)重的NAFLD，即NASH，其中NASH具有一種炎性因素。

論文通信作者Nabil Djouder解釋道，“脂肪堆積本身并不能夠解釋NASH的出現(xiàn)。相反，炎癥決定著這種疾病的發(fā)展和結(jié)果，這是因為僅有10%～20%肥胖的脂肪肝病患者將最終患上NASH。”

Djouder和他的同事們觀察到當(dāng)前不能夠醫(yī)治的NASH是幾次“打擊”的結(jié)果，“第一步就是過量的營養(yǎng)物導(dǎo)致促進(jìn)炎癥的DNA損傷”。

通過研究不同的模式小鼠，研究人員證實過量的營養(yǎng)物如何促進(jìn)肝臟中癌基因URI表達(dá)。URI---也在病毒性肝炎中上調(diào)表達(dá)---導(dǎo)致肝細(xì)胞發(fā)生DNA損傷，接著這觸發(fā)一種系統(tǒng)性炎癥，以及白色脂肪組織和肝臟之間的交談，從而最終導(dǎo)致NASH產(chǎn)生。

IL-17A誘導(dǎo)嗜中性粒細(xì)胞侵入脂肪組織導(dǎo)致NASH產(chǎn)生

IL-17A誘導(dǎo)嗜中性粒細(xì)胞侵入白色脂肪組織，這會導(dǎo)致胰島素耐受性產(chǎn)生和脂肪酸釋放，從而導(dǎo)致NASH產(chǎn)生

當(dāng)DNA損傷在肝細(xì)胞中出現(xiàn)時，免疫細(xì)胞侵入肝臟中，特別是釋放促炎分子IL-17A的Th17細(xì)胞。作為一種細(xì)胞因子，IL-17A誘導(dǎo)嗜中性粒細(xì)胞侵入白色脂肪組織，這會導(dǎo)致胰島素耐受性產(chǎn)生和脂肪酸釋放，從而導(dǎo)致NASH產(chǎn)生。Djouder說，“2型糖尿病似乎先于NASH和HCC出現(xiàn)。”

研究人員也將IL-17A注射進(jìn)健康小鼠體內(nèi)，然后觀察到NASH首先出現(xiàn)的跡象如何在4周后出現(xiàn)，從而證實它在這種疾病的發(fā)展中發(fā)揮著一種至關(guān)重要的作用。再者，Djouder和他的團(tuán)隊利用多種方法---抗體、地高辛及其其他分子---阻斷IL-17A，從而阻止NASH和HCC產(chǎn)生。

此外，URI表達(dá)和IL-17A水平與肥胖的、HBV感染和HCV感染的病人容易患上NASH和HCC之間存在正相關(guān)性。這一發(fā)現(xiàn)應(yīng)當(dāng)為阻止高風(fēng)險患者（特別是糖尿病或肝炎病毒感染患者）患上NASH和HCC制定出新的預(yù)防策略鋪平道路。

研究人員在論文中寫道，“治療HCC是我們社會面臨著的一種社會經(jīng)濟(jì)挑戰(zhàn)，而且利用地高辛阻斷IL-17A可能為有較高風(fēng)險患上NASH和HCC的HBC或HCV感染者提供一種有效的且廉價的預(yù)防手段。”

原文出處

Metabolic Inflammation-Associated IL-17A Causes Non-alcoholic Steatohepatitis and Hepatocellular Carcinoma