揭示細胞溶血磷脂信號存在陰陽互補
溶血磷脂(Lysophospholipid, LysoPL)是強效的細胞信號轉導生物分子,它們還能維持細胞膜的結構、形狀和流動性。
LysoPL水平的不平衡與細胞增殖、炎癥過程和神經疾病有關。
在哺乳動物中,LysoPL的細胞水平主要由溶血磷脂酶1(LYPLA1)和溶血磷脂酶2(LYPLA2)精細調節。盡管這兩種酶的蛋白序列和結構相似,但是它們顯示出適度的底物特異性。
在一項新的研究中,為了更好地了解它們在LysoPL代謝中的作用,Lawrence Marnett博士及其同事們使用CRISPR-Cas9技術在小鼠神經母細胞瘤細胞系中產生LYPLA1和/或LYPLA2的穩定敲除。相關研究結果發表在2019年2月的Journal of Lipid Research期刊上,論文標題為“Lysophospholipases cooperate to mediate lipid homeostasis and lysophospholipid signaling”。

他們證實LYPLA1和LYPLA2彌補了彼此的損失,并在細胞中協作性地維持LysoPL水平。
然而,這兩種酶的同時缺失導致LysoPL水平顯著增加,而且還導致MAPK信號轉導通路的活化增加,其中MAPK信號轉導通路參與人類神經退行性疾病和癌癥的產生。
參考資料:
James A. Wepy et al. Lysophospholipases cooperate to mediate lipid homeostasis and lysophospholipid signaling, Journal of Lipid Research (2018). DOI: 10.1194/jlr.M087890.
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