揭示細(xì)胞溶血磷脂信號(hào)存在陰陽互補(bǔ)

來源：作者：人氣：-發(fā)表時(shí)間：2019-02-20 10:25:00【大中小】

溶血磷脂（Lysophospholipid, LysoPL）是強(qiáng)效的細(xì)胞信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)生物分子，它們還能維持細(xì)胞膜的結(jié)構(gòu)、形狀和流動(dòng)性。

LysoPL水平的不平衡與細(xì)胞增殖、炎癥過程和神經(jīng)疾病有關(guān)。

在哺乳動(dòng)物中，LysoPL的細(xì)胞水平主要由溶血磷脂酶1（LYPLA1）和溶血磷脂酶2（LYPLA2）精細(xì)調(diào)節(jié)。盡管這兩種酶的蛋白序列和結(jié)構(gòu)相似，但是它們顯示出適度的底物特異性。

在一項(xiàng)新的研究中，為了更好地了解它們?cè)贚ysoPL代謝中的作用，Lawrence Marnett博士及其同事們使用CRISPR-Cas9技術(shù)在小鼠神經(jīng)母細(xì)胞瘤細(xì)胞系中產(chǎn)生LYPLA1和/或LYPLA2的穩(wěn)定敲除。相關(guān)研究結(jié)果發(fā)表在2019年2月的Journal of Lipid Research期刊上，論文標(biāo)題為“Lysophospholipases cooperate to mediate lipid homeostasis and lysophospholipid signaling”。

他們證實(shí)LYPLA1和LYPLA2彌補(bǔ)了彼此的損失，并在細(xì)胞中協(xié)作性地維持LysoPL水平。

然而，這兩種酶的同時(shí)缺失導(dǎo)致LysoPL水平顯著增加，而且還導(dǎo)致MAPK信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)通路的活化增加，其中MAPK信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)通路參與人類神經(jīng)退行性疾病和癌癥的產(chǎn)生。

參考資料：

James A. Wepy et al. Lysophospholipases cooperate to mediate lipid homeostasis and lysophospholipid signaling, Journal of Lipid Research (2018). DOI: 10.1194/jlr.M087890.