科學家們發現了一種新的癌癥克星”S63845”
科學家們在癌癥治療領域有了突破性發現。
據《自然》雜志刊登的一篇論文,在法國第二大醫藥集團Servier公司領銜的一個研究項目中,創造性地發現了一個名為“S63845”的癌細胞抑制劑。這個小分子化合物能夠抑制阻止細胞凋亡的MCL1分子(粒細胞白血病促存活分子1),從而達到抑制癌細胞的效果。
科學家們發現了一種新的癌癥克星”S63845”
細胞凋亡又稱細胞程序性死亡,是細胞主動實施的“自殺”過程。細胞凋亡大致可以分為生理性的和病理性的。生理性凋亡發生在生長發育過程中,比如蝌蚪尾巴的消失、每天都在發生的表皮、腸上皮更新,主要目的是清除不再需要的細胞。病理性凋亡的主要目的則是清除包括癌細胞在內的危險細胞。
在腫瘤中,凋亡過程是被抑制的。研究者一直希望,能通過激活細胞凋亡來殺滅腫瘤細胞,但迄今為止,理想的藥物并不多。
在Servier公司領銜的這項研究中,研究者將視線落在了凋亡通路中的MCL1分子上。MCL1屬于抑制細胞凋亡的BCL-2分子家族,它存在于眾多腫瘤中。過去,沒有人成功制出藥物類的MCL1小分子抑制劑,而此次研究表明,S63845能有效殺死具有MCL1依賴性的癌細胞。
研究顯示,S63845對包括多發性骨髓瘤、淋巴瘤和白血病在內的血液腫瘤(非實體瘤)都有極高比例的抑制效果。
利用該小分子的體外實驗和小鼠活體實驗表明,在25個多發性骨髓瘤品系中,S63845對其中的23個都起到殺滅抑制效果;11個淋巴瘤和慢性粒細胞白血病品系中,S63845可遏制其中的8個;而對于所有用于測試的患者來源的急性粒細胞白血病患者腫瘤細胞、c-myc布氏淋巴瘤品系和急性粒細胞白血病品系,S63845全都產生了殺滅效果。在實體腫瘤領域,研究者選擇了20個非小細胞肺癌品系、9個乳腺癌品系、12個黑素瘤品系,發現S63845各對每種腫瘤中的3個品系有效,有效率大約是25%。
雖然S63845在實體瘤中并沒有顯示出在血液腫瘤中一樣的效果,但與相應腫瘤的特效藥物聯合使用時,S63845的效果也不錯。
尤其值得一提的是,在藥物作用的有效劑量下,正常細胞對S63845完全耐受。這意味著,未來病人在合理使用該小分子藥物時,很可能不會被副作用的痛苦所折磨。
因此,S63845小分子的發現,意味著“廣譜抗癌藥物”成為了可能。它或將幫助制藥企業開發出針對多種癌癥的新型藥物。
據上述論文的作者、Servier公司的腫瘤研究總監Olivier Geneste博士介紹,此次S63845的發現,是基于Vernalis公司在片段和結構的藥物開發領域的專業技術支持。“至于MCL1抑制劑的臨床開發,Servier也正在和制藥公司諾華進行合作,這一成果有望在不久的將來推出。” 領導此項研究的法國制藥巨頭Servier公司主要從事心血管、代謝系統、神經系統、精神病學、骨和關節疾病以及腫瘤等治療領域的藥物研發。2013年該公司的銷售額為42億歐元(約合315億元人民幣)。
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此文關鍵字:Servier|S63845|癌細胞抑制劑
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