類泛素化E3連接酶調節小鼠造血功能

來源：生物谷作者：人氣：-發表時間：2015-05-13 09:00:00【大中小】

近日，來自美國的科學家在國際學術期刊cell death ＆ differentiation在線發表了一項最新研究進展，他們發現ufm1連接系統的E3連接酶RCAD/Ufl1對于調節造血干細胞功能及小鼠造血發育具有重要調控作用。

Ufm1（ubiquitin－fold modifier1）連接系統是一種新的類泛素修飾系統，與其他的一些類泛素修飾系統具有類似的生化特征。Ufm1途徑通過特異性的 E1（uba5）,E2（ufc1）,E3三種酶催化介導對靶蛋白對修飾，但關于E3連接酶的研究一直較少。

之前有研究報道稱RCAD/Ufl1具有ufm1 E3連接酶功能，能夠介導對DDRGK1和ASC1的類泛素化修飾（ufmylation），并且RCAD/Ufl1在雌激素受體途徑，未折疊蛋白應答（UPR）以及神經退行性病變過程中具有重要作用。

在該項研究中，研究人員發現RCAD/Ufl1除具有上述功能外，其對于胚胎發育，造血干細胞存活以及紅細胞分化都具有至關重要的作用。研究人員發現在生殖細胞和體細胞中刪除RCAD/Ufl1都會損傷造血發育過程，導致嚴重的貧血，血細胞減少，最終可導致動物死亡。同時，刪除RCAD/Ufl1還會引起內質網應激，誘發骨髓細胞未折疊蛋白應答反應（UPR）。除此之外，RCAD/Ufl1缺失會阻斷自噬介導的降解過程，增加線粒體含量和ROS積累，導致DNA損傷，激活p53并促進造血干細胞死亡。

總的來說，這項研究首次為RCAD/Ufl1在小鼠造血發育方面發揮的重要功能提供了基因證據，表明RCAD/Ufl1是細胞應激反應過程中的關鍵調控因子，對于調節細胞內穩態平衡，形成新的蛋白調控網絡具有重要意義。