兩項研究發(fā)現(xiàn)新的帕金森病生物標(biāo)志物---磷酸化LRRK2蛋白

來源：作者：人氣：-發(fā)表時間：2016-07-08 09:32:00【大中小】

在兩項新的研究中，來自美國阿拉巴馬大學(xué)的Andrew West博士和同事們通過分析帕金森病患者的尿液和腦脊髓液樣品，發(fā)現(xiàn)尿液中的一種全新的生物標(biāo)志物---磷酸化LRRK2蛋白---與帕金森病的存在和嚴(yán)重度相關(guān)聯(lián)。他們正在更加深入地研究這些樣品，以便驗證是否能夠利用這種生物標(biāo)志物指導(dǎo)未來的臨床治療和在治療期間實時地監(jiān)控潛在新藥物的療效。

West說，“沒有人想到我們能夠在生物流體中測量到這種大分子蛋白的活性，這是因為它通常是在大腦中的神經(jīng)元內(nèi)發(fā)現(xiàn)的。”

Andrew West, University of Alabama at Birmingham, is pictured.

已證實這種生物標(biāo)志物L(fēng)RRK2在遺傳性帕金森病中發(fā)揮著作用，較常見的一種基因突變（G2019S）導(dǎo)致LRRK2激酶將太多的磷酸基團加到它自身和其他的蛋白上。這為何能夠?qū)е屡两鹕〉侥壳盀橹谷允遣磺宄摹?/div>

West的生物標(biāo)志物鑒定方法的關(guān)鍵在于了解到LRRK2能夠從所有人生物流體（如尿液和唾液）中發(fā)現(xiàn)的外泌體（exosome）內(nèi)純化出來。體內(nèi)的細胞持續(xù)地釋放含有蛋白、RNA和DNA混合物的外泌體。Wset和同事們能夠從帕金森病患者捐獻的3到4盎司尿液樣品中純化出外泌體，然后測量這些外泌體中的磷酸化LRRK2蛋白。

在發(fā)表在Neurology期刊上的研究中，West和同事們發(fā)現(xiàn)水平增加的磷酸化LRRK2蛋白能夠預(yù)測攜帶LRRK2 G2019S基因突變的帕金森病患者的疾病發(fā)作風(fēng)險。他們首先在14名攜帶LRRK2基因突變的帕金森病患者的尿液樣品中進行測試，然后在72名攜帶LRRK2基因突變的帕金森病患者的尿液樣品中進行重復(fù)測試。

在隨后發(fā)表在Movement Disorders期刊上的研究中，West和同事們將研究范圍擴大到?jīng)]有攜帶LRRK2基因突變的人群，其中這些人大多數(shù)是帕金森病患者。利用來自帕金森病患者和健康對照者的158種尿液樣品，West和同事們發(fā)現(xiàn)類似于攜帶LRRK2基因突變的帕金森病患者，大約20%沒有攜帶LRRK2基因突變但患上帕金森病的患者也含有較高水平的磷酸化LRRK2蛋白，而這種情形并不存在于健康對照者體內(nèi)。這項研究因此推斷體內(nèi)較高水平的磷酸化LRRK2蛋白可能是在未來開發(fā)出降低磷酸化LRRK2蛋白的藥物的極好的候選生物標(biāo)志物。

原文出處

Urinary LRRK2 phosphorylation predicts parkinsonian phenotypes in G2019S LRRK2 carriers