Nat Commun：T細(xì)胞信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)過(guò)程在免疫反應(yīng)中起著關(guān)鍵性作用

來(lái)源：作者：人氣：-發(fā)表時(shí)間：2017-05-18 09:44:00【大中小】

被稱作T細(xì)胞的免疫細(xì)胞在身體抵抗感染和癌癥的能力中發(fā)揮著至關(guān)重要的作用。然而，幾十年來(lái)，導(dǎo)致T細(xì)胞活化的分子信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)過(guò)程的詳細(xì)信息仍然是一個(gè)謎。

如今，在一項(xiàng)新的研究中，來(lái)自美國(guó)國(guó)家衛(wèi)生研究院和加州大學(xué)圣克魯茲分校的研究人員首次描述了T細(xì)胞受體識(shí)別一種抗原（如病毒蛋白）從而觸發(fā)導(dǎo)致一種免疫反應(yīng)的前幾個(gè)步驟發(fā)生的機(jī)制。相關(guān)研究結(jié)果于2017年5月16日在線發(fā)表在Nature Communications期刊上，論文標(biāo)題為“An allosteric site in the T-cell receptor Cβ domain plays a critical signalling role”。

T細(xì)胞信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)過(guò)程在免疫反應(yīng)中起著關(guān)鍵性作用

這些新的發(fā)現(xiàn)提示著T細(xì)胞受體的分子結(jié)構(gòu)變化從T細(xì)胞外表面上的抗原識(shí)別位點(diǎn)傳播到這種細(xì)胞內(nèi)部的信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)位點(diǎn)上。這種活化信號(hào)隨后促進(jìn)一種復(fù)雜的“信號(hào)級(jí)聯(lián)反應(yīng)”在T細(xì)胞中產(chǎn)生，從而導(dǎo)致這種細(xì)胞作出一系列可能的反應(yīng)。

論文共同通信作者、加州大學(xué)圣克魯茲分校化學(xué)與生物化學(xué)助理教授NikolaosSgourakis說(shuō)，“這項(xiàng)研究首次描述了觸發(fā)這種信號(hào)級(jí)聯(lián)反應(yīng)產(chǎn)生的機(jī)制。盡管迄今為止，我們?nèi)匀徊荒軌蛲暾刂亟ㄟ@種信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)系統(tǒng)，但是我們第一次能夠觀察這種過(guò)程，而且我們擁有一種更加詳細(xì)地研究它的技術(shù)。”

在這項(xiàng)研究中使用的這種關(guān)鍵技術(shù)是核磁共振（NMR）。Sgourakis和他的同事們分析了一種包括T細(xì)胞受體和一種結(jié)合到MHC分子上的HIV蛋白的分子復(fù)合體。他說(shuō)，利用NMR研究這種大的分子復(fù)合體是這項(xiàng)研究的一大突破。

在病毒感染中，MHC分子將病毒蛋白（抗原）片段呈現(xiàn)到被感染細(xì)胞的表面上，這樣T細(xì)胞就能夠識(shí)別它們，觸發(fā)一種免疫反應(yīng)。由癌細(xì)胞表達(dá)的異常蛋白產(chǎn)生腫瘤抗原，這些腫瘤抗原也被MHC分子呈遞到癌細(xì)胞表面上而能夠被T細(xì)胞識(shí)別。

T細(xì)胞活化能夠招募其他的免疫細(xì)胞，促進(jìn)T細(xì)胞增殖和分化，并且直接殺死被感染的或癌變的細(xì)胞。這種免疫反應(yīng)的準(zhǔn)確性質(zhì)依賴于T細(xì)胞識(shí)別的抗原和接收到的其他信號(hào)。

Sgourakis說(shuō)，“不同的肽或抗原產(chǎn)生不同的結(jié)果。如今，我們能夠研究這些差異，而且我們可能能夠預(yù)測(cè)哪些腫瘤肽最為有效地觸發(fā)T細(xì)胞活化。這種關(guān)于T細(xì)胞信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)如何發(fā)揮作用的基本問(wèn)題對(duì)癌癥免疫療法是至關(guān)重要的。這是基礎(chǔ)研究，但是在一段時(shí)間之后可能會(huì)產(chǎn)生重要的應(yīng)用。”

原文來(lái)源

An allosteric site in the T-cell receptor Cβ domain plays a critical signalling role