Nature：開(kāi)發(fā)出一種適應(yīng)小鼠的SARS-CoV-2模型，為測(cè)試一系列藥物和疫苗奠定基礎(chǔ)

來(lái)源：作者：人氣：-發(fā)表時(shí)間：2020-09-01 09:48:00【大中小】

在一項(xiàng)新的研究中，來(lái)自美國(guó)北卡羅來(lái)納大學(xué)教堂山分校等研究機(jī)構(gòu)的研究人員開(kāi)發(fā)出的一種新的COVID-19小鼠模型重現(xiàn)了這種人類(lèi)疾病的許多特征，并有助于推動(dòng)COVID-19候選疫苗進(jìn)入臨床試驗(yàn)。相關(guān)研究結(jié)果于2020年8月27日在線發(fā)表在Nature期刊上，論文標(biāo)題為“A mouse-adapted model of SARS-CoV-2 to test COVID-19 countermeasures”。

新型冠狀病毒SARS-CoV-2
圖片來(lái)自NIAID。

人們急需能重現(xiàn)SARS-CoV-2感染的小型動(dòng)物模型來(lái)快速評(píng)估醫(yī)療對(duì)策。這種由病毒學(xué)家Ralph Baric實(shí)驗(yàn)室開(kāi)發(fā)的小鼠模型已經(jīng)被用于加速“空間機(jī)戰(zhàn)行動(dòng)（Operation Warp Speed）”疫苗的開(kāi)發(fā)，比如Moderna公司開(kāi)發(fā)的COVID-19疫苗。這種小鼠模型有望對(duì)抗擊COVID-19的抗病毒藥物、疫苗和抗體的開(kāi)發(fā)產(chǎn)生積極影響。

今年1月份，當(dāng)科學(xué)家們開(kāi)始準(zhǔn)備研究這種危險(xiǎn)的新疾病時(shí)，所有的目光都集中在ACE2上，ACE2是一種位于人體多種類(lèi)型細(xì)胞表面上的蛋白。SARS-CoV-2，也就是導(dǎo)致COVID-19的新型冠狀病毒，會(huì)結(jié)合到ACE2受體上，并利用它進(jìn)入細(xì)胞并開(kāi)始生長(zhǎng)，從而導(dǎo)致感染。

但是人們發(fā)現(xiàn)SARS-CoV-2不能使用病毒受體ACE2的小鼠版本。Baric實(shí)驗(yàn)室有構(gòu)建SARS-CoV和MERS-CoV等其他冠狀病毒的小鼠模型的歷史，因此他們利用他們的專(zhuān)業(yè)知識(shí)對(duì)SARS-CoV-2進(jìn)行了改造，使得它使用小鼠ACE2受體。

他們改變了SARS-CoV-2病毒基因組中的兩個(gè)氨基酸位置，構(gòu)建出一種能夠感染標(biāo)準(zhǔn)實(shí)驗(yàn)室小鼠的小鼠適應(yīng)病毒（mouse-adapted virus，即一種經(jīng)突變后能夠感染小鼠的SARS-CoV-2病毒）。

論文共同作者、北卡羅來(lái)納大學(xué)教堂山分校研究助理Sarah R. Leist說(shuō)，它起作用了，“在年輕的小鼠身上產(chǎn)生了輕微的癥狀，而在年老的小鼠中，我們觀察到更嚴(yán)重的疾病，這與人群中已經(jīng)報(bào)道的情況相一致”。

論文第一作者、北卡羅來(lái)納大學(xué)教堂山分校吉林斯全球公共衛(wèi)生學(xué)院研究生研究助理Kenneth H. Dinnon III說(shuō)，“我們已利用我們的SARS-CoV-2小鼠適應(yīng)模型來(lái)測(cè)試一些醫(yī)療對(duì)策。我們已經(jīng)與美國(guó)國(guó)家衛(wèi)生研究院疫苗研究中心和Moderna公司合作，測(cè)試他們的mRNA-1273人類(lèi)候選疫苗，并表明它能夠有效地保護(hù)小鼠免受感染。我們還與一些學(xué)術(shù)團(tuán)體合作，測(cè)試其他的疫苗平臺(tái)，包括我們自己實(shí)驗(yàn)室開(kāi)發(fā)的甲病毒復(fù)制子平臺(tái)。”

這種小鼠模型正在幫助在另一個(gè)治療途徑上取得進(jìn)展：抗體，其目的是利用身體的能力來(lái)靶向和對(duì)抗威脅。

Baric實(shí)驗(yàn)室與其他實(shí)驗(yàn)室合作，以便確定并測(cè)試能夠在小鼠體內(nèi)結(jié)合并中和SARS-CoV-2的最佳人類(lèi)單克隆抗體。

這項(xiàng)研究中描述的實(shí)驗(yàn)發(fā)現(xiàn)，在感染SARS-CoV-2之前或之后給小鼠單次注射干擾素λ-1a，可以保護(hù)小鼠免受病毒復(fù)制和肺功能喪失的影響。

這種小鼠模型是第一種表明這種治療在活體中可有效抵抗SARS-CoV-2的模型。這一發(fā)現(xiàn)支持了斯坦福大學(xué)正在進(jìn)行的臨床試驗(yàn)。

這樣的里程碑是北卡羅來(lái)納大學(xué)教堂山分校吉林斯全球公共衛(wèi)生學(xué)院的Baric實(shí)驗(yàn)室研究人員的業(yè)績(jī)記錄的一部分。吉林斯全球公共衛(wèi)生學(xué)院的實(shí)驗(yàn)室工作加速推進(jìn)抗病毒藥物瑞德西韋（remdesivir）進(jìn)入臨床試驗(yàn)。如今，瑞德西韋因它能夠加快住院的COVID-19患者的康復(fù)速度而在全球范圍內(nèi)受到追捧。

Baric說(shuō)，“這種新的小鼠模型將提供給其他研究人員，并將使得研究界有一種系統(tǒng)來(lái)了解這種病毒是如何引起疾病的，并測(cè)試北卡羅萊納州奧蘭治縣和世界上正在開(kāi)發(fā)的各種療法和疫苗。”

參考文獻(xiàn)

1.Kenneth H. Dinnon et al. A mouse-adapted model of SARS-CoV-2 to test COVID-19 countermeasures. Nature, 2020, doi:10.1038/s41586-020-2708-8.

2.Mouse-adapted SARS-CoV-2 model provides new tool for COVID-19 discoveries https://medicalxpress.com/news/2020-08-mouse-adapted-sars-cov-tool-covid-discoveries.html