Nature：SARS-CoV-2一部分蛋白質與人類蛋白質SNX8非常相似

來源：作者：人氣：-發表時間：2024-08-09 11:28:00【大中小】

摘要：St. Jude研究將SARS-CoV-2感染和分子模仿與兒童多系統炎癥綜合征聯系起來。

St. Jude兒童研究醫院的科學家們已經確定了SARS-CoV-2蛋白與兒童多系統炎癥綜合征(MIS-C)發病之間的聯系。

MIS-C是一種以全身廣泛炎癥為特征的兒科疾病。新發現描述了一個分子模仿的案例，其中來自SARS-CoV-2的一部分蛋白質與人類蛋白質SNX8非常相似，混淆免疫系統并引發炎癥。研究結果今天發表在《自然》雜志上。

圖1 兒童多系統炎癥綜合征的分子模擬

研究人員發現，SARS-CoV-2核衣殼(N)蛋白的一個區域與SNX8(一種主要在免疫細胞中表達的蛋白質)具有高序列和免疫原性相似性。因此，對N起反應的人體免疫系統將SNX8誤認為入侵者并引發炎癥反應。了解這種模仿機制，參與其中的免疫系統元素，以及為什么它發生在一部分兒童身上，可以幫助醫生更好地解決MIS-C問題。

在這項研究之前，臨床醫生已經觀察到，MIS-C通常在SARS-CoV-2 (COVID)感染后出現，但發病是否與SARS-CoV-2感染有關尚不清楚。

“自大流行開始以來，MIS-C已被認為是兒童SARS-CoV-2感染下游的一個問題，它與其他病毒后炎癥非常相似，這些疾病多年來在病因學方面一直無法理解，”圣猶達宿主-微生物相互作用系的共同資深作者Paul Thomas博士說。

在反思臨床影響時，波士頓兒童醫院的共同資深作者Adrienne Randolph醫學博士指出:“每次在一個地區達到高峰時，大約30天后，在我們的icu網絡中，出現膿毒性休克的兒童數量將達到高峰，除非他們對各種感染都呈陰性。如果我們沒有干預和支持他們，他們可能已經死了。“

這是首次發現分子模仿是MIS-C發展背后的免疫學機制之一。Thomas補充說:“了解這種機制可能有助于改善診斷和治療。”

鏈接SARS-CoV-2感染和MIS-C的分子模擬

圖2 自身抗原將MIS-C與高危對照區分

研究人員認為SARS-CoV-2蛋白與該綜合征之間可能存在聯系，他們使用來自MIS-C患者的樣本來鑒定與該病癥相關的自身抗原(免疫系統識別的觸發自身免疫反應的自身蛋白)。他們發現了來自SNX8、ERFL和KDELR1蛋白的候選自身抗原。SNX8在調節與MIS-C發病機制相關的抗病毒途徑中發揮作用，使其成為主要嫌疑人。

科學家們發現了SNX8的一部分，它在結構上與SARS-CoV-2相似，在MIS-C病例中刺激自身免疫反應。這一發現提供了分子模仿是導致MIS-C的機制的證據，并將SARS-CoV-2感染與MIS-C的發病聯系起來。

“最大的結論是，我們的研究現在直接將這種疾病與實際的SARS-CoV-2病毒的成分聯系起來，”圣裘德宿主-微生物相互作用系的共同第一作者、博士后Robert Mettelman博士說。

該研究的資深作者之一、加州大學舊金山分校的Joseph DeRisi博士也贊同這一觀點，他說:“我們已經找到了確鑿的證據——是什么讓這些孩子生病的。這一發現為理解為什么會發生這么多感染后、可怕的炎癥性自身免疫事件打開了大門。”

雖然這項研究在理解MIS－Ｃ方面取得了重大突破，但它的意義超出了特定的疾病。“還有其他類似于MIS－Ｃ的疾病，”Mettelman補充說。“我們描述的免疫機制可以在其他自身免疫和炎癥環境中進行探索，在這些環境中，病毒感染被認為會引發疾病發作。“

這些發現為MIS-C的診斷和治療提供了光明的前景。“我們正試圖了解這些反應與疾病全面發展之間的關系，我們的目標是看看是否有一種診斷環境，我們可以用它來預測誰會患上這種疾病，以及是否可以應用早期干預措施。”

參考資料

[1] Molecular mimicry in multisystem inflammatory syndrome in children


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此文關鍵字：MIS-C SARS-CoV-2

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