Nature:T細胞也需要“早教”,只要細菌教得好,機體免疫差不了!
古人云“養生先養腸”,“腸壽人長壽”。如今,越來越多的科學研究表明,腸道菌群對我們的健康、機體免疫、壽命等方面影響巨大。盡管感染傳染性細菌會引起胃腸疾病,但腸道中也有大量“有益”的菌群,腸道為其提供生長環境和營養物質,這些菌群反過來幫助我們吸收營養、維持健康。但是,有時這種平衡也會被打破,從而對機體產生不良影響。
近日,來自美國猶他大學醫學院Matthew L.Bettini和紀念斯隆·凱特琳癌癥中心Gretchen E.Diehl課題組研究人員在《Nature》上發表了題為Thymic development of gut-microbiota-specific T cells的研究成果,提出腸道菌群可誘導腸道樹突狀細胞將微生物抗原從腸道運輸到胸腺,然后誘導微生物群特異性T細胞擴增,從而增強對腸道微生物和病原體的識別能力。
為了研究腸道菌群對胸腺特異性T細胞的影響,研究人員使用共生微生物分段絲狀細菌(SFB)。研究結果表明,幼年小鼠種植SFB 2周后,胸腺中SFB特異性T細胞增多。并且,在幼年小鼠中,SFB種植4周后,外周血中才出現Th17細胞增多。
腸道微生物可以穿過腸系膜淋巴結(MLNs),但是這些微生物可以到達什么組織和器官尚不清楚。為了研究這個問題,研究人員使用SFB特異性引物進行評估,結果表明在年輕但未成年的SFB小鼠的胸腺和MLN中均發現了SFB。并且,少數小鼠的肝臟和心臟中也存在少量的SFB,但脾臟或肺部未檢測到,表明胸腺和MLN中的細菌不是由于微生物滲透到血液中引起的。為了檢測微生物在腸道外分布的普遍性,研究人員還利用大腸桿菌進行驗證,結果與SFB相似。
接下來,研究人員發現,小鼠斷奶時使用抗生素可減少腸道菌群,并減少胸腺中樹突細胞的數量,種植SFB或大腸桿菌則會增加胸腺CX3CR1+樹突細胞數量。CX3CR1+樹突細胞缺陷小鼠胸腺中SFB特異性T細胞的擴增減少,并可減少胸腺和MLN中細菌的水平。研究人員還利用熒光小鼠觀察到細胞從腸道到胸腺、脾臟、淋巴結的遷移,并且,隨著小鼠衰老,細胞的遷移減少。
最后,研究人員利用結腸炎T細胞移植模型,分析了胸腺特異性T細胞對外周組織的影響。結果表明,移植T細胞后小鼠體重減輕、免疫浸潤增加。可喜的是,研究人員發現攜帶大腸桿菌的小鼠對沙門氏菌感染有更強的抵抗力。
總的來說,該研究發現,在年幼的小鼠中,腸道微生物通過腸道樹突細胞遷移到胸腺,從而誘導胸腺中特異性T細胞擴增,并且與腸道微生物協同作用。細菌特異性T細胞為腸道免疫性疾病的治療提供了新的方向,利用“好”細菌引導免疫T細胞來抵御 “壞”細菌。
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