Nature：為啥喝奶茶容易長(zhǎng)胖？果糖促進(jìn)腸道絨毛增長(zhǎng)，累積脂肪

來(lái)源：生物探索作者：人氣：-發(fā)表時(shí)間：2021-10-27 09:16:00【大中小】

不開(kāi)心時(shí)，來(lái)一杯奶茶心情倍爽；開(kāi)心時(shí)更需要來(lái)一杯奶茶助興，吃甜食、喝甜飲料確實(shí)是很多人治愈和慶祝的方式。奶茶不僅使人快樂(lè)，還會(huì)讓人變成肥宅，喝奶茶一時(shí)爽，驀然回首發(fā)現(xiàn)又長(zhǎng)胖！

越來(lái)越多的研究表明，高果糖的攝入與肥胖、脂肪肝、腫瘤的發(fā)生等密切相關(guān)。果糖作為一種天然存在于水果和蜂蜜中且比較常見(jiàn)的甜味劑，近年來(lái)消費(fèi)量增加了兩倍。我們經(jīng)常吃的蛋糕、餅干，經(jīng)常喝的奶茶、酸奶等都添加了大量的果糖。

此前曾有研究表明，果糖在小腸上皮被5型葡萄糖轉(zhuǎn)運(yùn)體(GLUT5）轉(zhuǎn)運(yùn)，并被酮六醇磷酸化，形成1-磷酸果糖后在細(xì)胞內(nèi)可以累積。雖然該途徑與肥胖和腫瘤的發(fā)生有關(guān)，但確切的機(jī)制尚不清楚。

近日，來(lái)自美國(guó)威爾康奈爾醫(yī)學(xué)院威內(nèi)分泌科的Marcus D Goncalves教授團(tuán)隊(duì)在《Nature》發(fā)表論文：Dietary fructose improves intestinal cell survival and nutrientabsorption。該研究發(fā)現(xiàn)果糖的主要代謝物可以增加腸道上皮細(xì)胞的存活率，促進(jìn)腸道絨毛生長(zhǎng)，使其能夠吸收更多營(yíng)養(yǎng)，從而增加體重。

小腸絨毛是存在于小腸內(nèi)部的細(xì)長(zhǎng)毛發(fā)狀結(jié)構(gòu)。絨毛可以擴(kuò)大腸道表面積，促進(jìn)消化道消化食物、吸收營(yíng)養(yǎng)。因此，在一定程度上，絨毛長(zhǎng)度增加可以促進(jìn)腸道營(yíng)養(yǎng)吸收，從而增加體重，導(dǎo)致脂肪積累。

2019年該研究團(tuán)隊(duì)發(fā)現(xiàn)，膳食中的果糖可以增加結(jié)直腸癌小鼠模型中的腫瘤大小，相反阻斷果糖代謝可抑制腫瘤進(jìn)展。由于腫瘤細(xì)胞經(jīng)常保留來(lái)自起源組織的代謝途徑，研究人員假設(shè)果糖可促進(jìn)正常腸上皮的增生。

為了驗(yàn)證該假設(shè)，研究人員將小鼠分成3組：不含果糖的對(duì)照飲食、含有葡萄糖不含果糖的高脂飲食（HF，45%的熱量來(lái)自于脂肪）、等熱量的高蔗糖飲食（HFHS）。研究結(jié)果表明高果糖飲食小鼠的絨毛長(zhǎng)度顯著增加，血清甘油三酯水平升高。并且，絨毛長(zhǎng)度的增加與體重增加和脂肪積累以及脂質(zhì)吸收的增加相關(guān)。這些數(shù)據(jù)表明，膳食果糖可增加腸絨毛長(zhǎng)度和營(yíng)養(yǎng)吸收。腸絨毛長(zhǎng)度的增減取決于上皮細(xì)胞增殖率和死亡率。緊接著，研究人員發(fā)現(xiàn)絨毛長(zhǎng)度增加是由細(xì)胞存活率增加引起的。

在多種組織和環(huán)境中，缺氧可誘導(dǎo)細(xì)胞死亡。研究人員接下來(lái)檢查了在缺氧條件下，果糖是否也可以減輕直腸癌細(xì)胞死亡。結(jié)果表明，在缺氧的腸道細(xì)胞中，果糖的代謝物1-磷酸果糖通過(guò)抑制丙酮酸激酶活性，增加腸道上皮細(xì)胞的存活率，從而增加腸絨毛的長(zhǎng)度。

最后，研究人員通過(guò)低劑量小分子TEPP-46激活丙酮酸激酶，從而抑制腸絨毛長(zhǎng)度增加，并抑制高果糖喂養(yǎng)引起的體重增加和腫瘤生長(zhǎng)，使果糖的作用大大減弱。

總的來(lái)說(shuō)，該研究發(fā)現(xiàn)果糖可促進(jìn)腸道絨毛生長(zhǎng)，使其能夠吸收更多營(yíng)養(yǎng)，從而增加體重，并且可以促進(jìn)缺氧細(xì)胞的存活。這一研究為腸道腫瘤的治療提供了一種新靶點(diǎn)，即通過(guò)縮短絨毛，從而減少脂肪吸收，減緩腫瘤生長(zhǎng)。