Nature子刊：一些腸道細(xì)菌可能會(huì)降低某些藥物的效果！

來源：作者：人氣：-發(fā)表時(shí)間：2025-04-09 10:55:00【大中小】

摘要：新研究表明，常見的腸道細(xì)菌如何代謝某些靶向gpcr細(xì)胞受體的口服藥物，從而可能降低這些重要藥物的效果。

匹茲堡大學(xué)和耶魯大學(xué)的研究人員今天發(fā)表在《自然化學(xué)》雜志上的一項(xiàng)新研究表明，常見的腸道細(xì)菌如何代謝某些靶向gpcr細(xì)胞受體的口服藥物，從而可能降低這些重要藥物的效果。

作用于gpcr或G蛋白偶聯(lián)受體的藥物，包括400多種被美國(guó)食品和藥物管理局（FDA）批準(zhǔn)用于治療許多常見疾病的藥物，如偏頭痛、抑郁癥、2型糖尿病、前列腺癌等。

圖1 人腸道微生物群代謝對(duì)GPCR靶向藥物活性的影響

“了解gpcr靶向藥物如何與人體腸道微生物群相互作用對(duì)于推進(jìn)個(gè)性化醫(yī)療計(jì)劃至關(guān)重要，這項(xiàng)研究有助于為藥物設(shè)計(jì)和治療優(yōu)化開辟新的途徑，以確保治療對(duì)每個(gè)人都更好、更安全。”第一作者、皮特藥學(xué)院助理教授Qihao Wu博士說，他是耶魯大學(xué)博士后研究員，開始了這個(gè)項(xiàng)目。

藥物的效果因人而異，受年齡、基因組成、飲食和其他因素的影響。最近，研究人員發(fā)現(xiàn)腸道中的微生物也可以代謝口服藥物，將這些化合物分解成不同的化學(xué)結(jié)構(gòu)，并可能改變它們的功效。

為了更多地了解哪些腸道細(xì)菌會(huì)代謝哪些藥物，Wu和耶魯大學(xué)的團(tuán)隊(duì)建立了一個(gè)管道，在實(shí)驗(yàn)室中快速有效地進(jìn)行測(cè)試。他們首先建立了一個(gè)由人類腸道中發(fā)現(xiàn)的30種常見菌株組成的合成微生物群落。在含有細(xì)菌的試管中，他們分別添加了127種靶向gpcr的藥物。然后，他們測(cè)量了這些藥物是否發(fā)生了化學(xué)轉(zhuǎn)化，如果發(fā)生了，又產(chǎn)生了哪些化合物。

實(shí)驗(yàn)表明，細(xì)菌混合物代謝了127種被測(cè)試藥物中的30種，其中12種被大量代謝，這意味著原始藥物的濃度被大大消耗，因?yàn)樗鼈儽晦D(zhuǎn)化為其他化合物。

接下來，研究人員更仔細(xì)地研究了一種被稱為iloperidone的重度代謝藥物，這種藥物通常用于治療精神分裂癥和雙相I型障礙。特別是一種細(xì)菌，摩根氏摩根菌，通過在實(shí)驗(yàn)室和小鼠體內(nèi)將伊哌啶酮轉(zhuǎn)化為一系列不同的化合物來滅活它。

總的來說，研究結(jié)果表明，特定的腸道細(xì)菌可以通過將gpcr靶向藥物轉(zhuǎn)化為其他化合物來降低其效果。

圖2 GPCR藥物活動(dòng)圖

然而，Wu警告說，需要更多的研究來了解對(duì)人類的潛在影響，患者不應(yīng)該在沒有咨詢醫(yī)生的情況下停止服用或更換藥物。

Wu說，盡管這項(xiàng)研究關(guān)注的是GPCR藥物的一個(gè)子集，但這些方法可以更廣泛地應(yīng)用于任何口服給藥的化學(xué)品。

“這個(gè)管道的另一個(gè)潛在應(yīng)用是研究腸道細(xì)菌和食物中化合物之間的相互作用，例如，我們?cè)谟衩字邪l(fā)現(xiàn)了幾種可能影響腸道屏障功能的植物化學(xué)物質(zhì)。值得注意的是，我們觀察到腸道微生物群可以通過解毒來保護(hù)我們免受這些植物化學(xué)物質(zhì)的侵害。”

Wu實(shí)驗(yàn)室的下一個(gè)目標(biāo)是解碼這些生物轉(zhuǎn)化背后的代謝途徑，這可能會(huì)確定提高治療效果和增強(qiáng)食品和藥物安全性的策略。

參考資料

[1] Activity of GPCR-targeted drugs influenced by human gut microbiota metabolism