NEJM：賽洛西賓vs艾司西酞普蘭，中重度抑郁治療哪種藥更有效？

來源：生物探索作者：人氣：-發表時間：2021-04-21 09:25:00【大中小】

隨著社會快速發展，生活節奏和工作壓力明顯加大，抑郁癥已經成為了人類常見的“隱形殺手”。抑郁癥患者常表現為情緒消沉，悲觀厭世甚至自殺，或有明顯焦慮和運動性激越，甚至出現幻覺等精神病性癥狀，嚴重擾亂著患者的身心健康和家庭幸福。據世衛組織統計，我國抑郁癥患病率已經達到2.1%，焦慮障礙的患病率為4.98%，是全球抑郁癥疾病負擔較為嚴重的國家之一。

以艾司西酞普蘭為代表的選擇性5-羥色胺再攝取抑制劑（SSRIs），是臨床治療嚴重抑郁癥的一線治療藥物，但需要服用數周才能起到明顯療效，且會有部分不良反應。賽洛西賓是致幻蘑菇裸蓋菇中的一種具有神經致幻作用的神經毒素，已被研究發現或可通過作用于5-羥色胺2A型（5-HT2A）受體而治療抑郁癥，但其與治療抑郁癥的現行藥物相比是否具有更優及更安全的療效，仍有待于進一步比較。

近日，來自英國倫敦帝國理工學院的研究人員在《The New England Journal Of Medicine》上發表了題為Trial of Psilocybin versus Escitalopram for Depression的研究成果，其通過一項中重度抑郁患者參與的雙盲隨機對照實驗發現，雖然賽洛西賓治療效果與艾司西酞普蘭的抗抑郁作用通過抑郁癥癥狀快速自評量表(QIDS-SR16)量化的差異不顯著，但在其他抗抑郁療效檢測結果中賽洛西賓明顯優于艾司西酞普蘭。

為了比較賽洛西賓和現行抑郁癥治療藥物間的療效，研究人員招募了59位中度至重度嚴重抑郁癥患者參與該研究（平均41歲，女性占比34%），將其隨機分為賽洛西賓組(n=30)和艾司西酞普蘭組（n=29）兩組，進行為期6周的對應藥物治療。同時使用包含16個項目的抑郁癥癥狀快速自評量表(QIDS-SR16，得分范圍從0到27，分數越高，表示抑郁越嚴重)、貝克抑郁量表1A（BDI-1A），漢密頓抑郁量表（HAM-D-17）、蒙哥馬利和阿斯伯格抑郁癥等級量表（MADRS）、特質焦慮量表（STAI）、工作和社會適應量表（WSAS）等多個抑郁相關的測評量表評估參與者從基線到第6周的心理狀況及變化。

對參與者基線時的抑郁程度統計分析，發現賽洛西賓組患者平均患有抑郁癥22年，艾司西酞普蘭組患者的抑郁癥病史平均約15年。其基線時期的QIDS-SR-16分數分別為14.5和16.4。

使用協方差分析(ANCOVA)對兩組參與者從基線到第6周的心理狀況及變化進行比較分析，結果發現該研究的主要結果，即賽洛西賓組和艾司西酞普蘭組從基線到第6周的QIDS-SR-16評分平均變化分別為-8.0±1.0和-6.0±1.0，兩組之間差異并不顯著。

然而對該實驗的次要結果同樣進行分析后發現，從基線到第6周的BDI-1A，HAM-D-17和MADRS等量表的評分差異均表現為賽洛西賓組顯著優于艾司西酞普蘭組。且賽洛西賓和艾司西酞普蘭兩組的QIDS-SR-16緩解（分數≤5）率分別為57％和28％，賽洛西賓組70%的患者在第六周時出現QIDS-SR-16應答（分數降低> 50％），而艾司西酞普蘭組僅有48%的患者有同樣的表現。此外，兩種藥物的不良事件的發生率相似。