PNAS：揭示記憶T細胞產生之謎

來源：作者：人氣：-發表時間：2017-03-15 09:42:00【大中小】

當一種特定的病原菌首次攻擊身體時，免疫系統中的T細胞協助抵抗它的感染。在清除這種感染后，一些抵抗這種病原菌的T細胞轉化為 “記憶”T細胞，而且這些記憶T細胞記住這種病原菌，并且準備好保護身體免受未來的再次感染。之前的研究已發現記憶T細胞是身體保持長期免疫力的關鍵，但是這些細胞的數量和質量隨著時間的推移而下降，從而使得一些人更可能再次受到感染。如今，在一項新的研究中，來自美國密蘇里大學醫學院的研究人員鑒定出在記憶T細胞中運行的一種分子機制，經操縱后，這種機制可能在體內產生和維持更多的記憶T細胞。這一發現可能能夠改進疫苗接種和癌癥免疫療法。相關研究結果近期發表在PNAS期刊上

揭示記憶T細胞產生之謎

論文通信作者、密蘇里大學醫學院分子微生物學、免疫學與外科學副教授Emma Teixeiro博士說，“疫苗和當前的一些基于T細胞的腫瘤療法依賴于產生記憶T細胞從而給病人提供完整的和持久的結果。我們發現利用分子或遺傳策略可能能夠增強在記憶T細胞中運行的一種重要的分子機制---NFkB-Pim1-Eomes軸，從而有助讓當前的疫苗或腫瘤療法更加有效。針對特定的病原菌或癌癥復發，這可能有助降低疫苗再接種的次數。”

在之前的一項發表在Science期刊上的研究（Science, 23 Jan 2009, doi:10.1126/science.1163612）中，Teixeiro和她的同事們研究了兩組小鼠：一組小鼠具有正常的T細胞，而在另一組小鼠中，它們的T細胞上的病原菌識別受體發生突變，從而破壞NKfB信號。她讓這兩組小鼠感染上單核細胞增多性李斯特菌（Listeria monocytogenes），即一種經常與人類所患的食物傳染疾病相關聯的細菌。盡管這兩組小鼠都同樣很好地抵抗這種病原菌感染，但是第二組小鼠因NFkB信號受到破壞而不能夠產生記憶T細胞來抵抗未來的感染。

Teixeiro說，“我們當前的研究強調了NFkB和Pim-1信號在維持T細胞記憶質量中發揮著意想不到的作用。這些結果首次展示了在感染期間，NFkB信號如何調節記憶T細胞產生。鑒定出兩種這樣的分子靶標可能有助設計更好的疫苗策略和腫瘤免疫療法。”

根據Teixeiro的說法，即便這種病原菌被大量地殺死，當T細胞正在轉化為記憶T細胞時，它們仍然需要持續的NFkB信號。她說，在這個時間點上，或者即便在產生記憶T細胞之后，不能夠維持NFkB信號會導致在這種感染后產生的記憶T細胞群體丟失。

原文來源

NFκB–Pim-1–Eomesodermin axis is critical for maintaining CD8 T-cell memory quality