PNAS:為何難以開發有效的丙肝疫苗?科學家揭示重要原因
幾十年來科學家們一直在努力開發針對丙型肝炎病毒的疫苗。最近來自TSRI的科學家們發現了至今仍然沒有成功開發出疫苗的一個原因。
科學家們使用一系列復雜技術對實驗室內一種關鍵的病毒蛋白進行了微小分子結構的繪制,許多候選HCV疫苗的開發都借助這種病毒蛋白,希望能夠誘導機體產生對抗病毒的抗體應答反應。研究人員發現,這個蛋白中作為疫苗主要靶標的一部分具有令人意想不到的靈活性,這樣就為免疫系統呈現了多種形狀,導致形成許多不同的抗體,大多數抗體都無法阻斷病毒感染。
為何難以開發有效的丙肝疫苗?
研究人員表示,由于這種靈活性的存在,使用這種蛋白制備疫苗可能不是最好的方式。
相關研究結果發表在國際學術期刊PNAS上。
HCV感染是一種全球性流行病,據估計全世界有1.3億到1.5億人受到HCV影響,每年有大約70萬人死于HCV引起的包括癌癥在內的肝臟疾病。
基于一些研究基礎,HCV的受體結合位點被認為是開發疫苗的絕佳靶點。雖然一些HCV候選疫苗能夠引起產生針對受體結合位點的抗體,但是動物模型和臨床試驗結果表明,這些抗體應答在預防肝細胞HCV感染方面不是特別有效。
為了了解其中的原因,研究人員使用電子顯微鏡以及其他幾種先進的結構分析工具對HCV的E2蛋白進行了仔細研究,特別是其受體結合位點的動力學特征。研究人員發現雖然重組E2蛋白具有較強的結構穩定性,但是受體結合位點部分在這種穩定結構中卻具有非常松散和柔性的特點。
之前研究表明,當被病毒中和抗體結合時,HCV的受體結合位點采用窄范圍的構象,理論上針對這些構象產生的抗體能夠提供有效保護。但該研究表明候選疫苗使用的E2蛋白包含太多其他的結合位點構象,導致疫苗誘導形成的大多數抗體都不能阻止病毒感染。
研究人員計劃設計一個新版本的E2蛋白或者完全不同的支架蛋白,使受體結合位點部分保持構象穩定,進而誘導產生能夠有效中和病毒的抗體。
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此文關鍵字:丙肝疫苗|丙型肝炎病毒|疫苗
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