PNAS：脂肪酸調節脂質生物合成的新途徑

來源：作者：人氣：-發表時間：2024-01-16 10:28:00【大中小】

摘要：在最近的一項研究中，筑波大學的一組研究人員發現了一種新的SREBP-1c裂解酶，SREBP-1c是脂肪酸生物合成的關鍵角色。

研究人員一直在研究轉錄因子SREBP，這是脂質生物合成的關鍵調節因子。位于細胞內質網(ER)的前體SREBP蛋白通過高爾基體轉運到細胞核。在這里，它們促進與脂質生物合成相關的基因的轉錄，在調節膽固醇方面發揮關鍵作用。SREBP-1c是SREBP家族的一個特殊成員，已知可激活脂肪酸合成。有趣的是，這一過程受到多不飽和脂肪酸的抑制。然而，這一規定背后的確切機制仍有待闡明。

研究小組闡明了參與脂肪酸合成的蛋白SREBP-1c的一種新的裂解機制，并證實了脂肪酸對其的調控作用。SREBP-1c的裂解發生在內質網，位于內質膜的菱形蛋白酶RHBDL4被鑒定為SREBP-1c的新裂解酶。這一裂解過程被飽和脂肪酸激活，被多不飽和脂肪酸失活，表明RHBDL4的活性受到脂肪酸類型的調節。

圖1 SREBP-1c裂解酶是脂肪酸生物合成的關鍵角色

此外，研究小組還發現了一種獨特的機制，即VCP復合物從內質網中提取裂解的SREBP-1c蛋白。在缺乏RHBDL4基因并喂食高脂肪和高膽固醇飲食的小鼠肝臟中，SREBP-1c切割的激活被抑制。在野生型小鼠中觀察到，這抑制了一組參與脂肪酸合成、多不飽和脂肪酸合成和攝取以及脂蛋白分泌的靶基因的表達，從而改善了脂肪肝的病理生理。

本研究發現的RHBDL4-SREBP-1c通路是一種由脂肪酸調節的脂質穩態機制。這一突破性的發現有望為開發由異常脂質代謝引起的代謝紊亂和生活方式相關疾病的新治療策略鋪平道路。

本工作由日本科學、教育、文化和技術省科學研究(C) 16K01811和19K11737 (to s- i.h)資助的創新領域科學研究資助項目(炎癥細胞社會學)JP17H06395 (to hs)，科學研究(A) 15H02541和18H04051 (to hs);AMED- crest資助號16gm0910003h0002(給H.S.)，來自日本醫學研究與開發機構;和小野醫學研究基金會。

參考資料

[1] Rhomboid protease RHBDL4/RHBDD1 cleaves SREBP-1c at endoplasmic reticulum monitoring and regulating fatty acids