1928年,科學(xué)家們發(fā)現(xiàn)了青霉素(盤尼西林),其作為一種最古老、使用最廣泛的抗生素,可以通過攻擊細(xì)菌細(xì)胞壁上的特殊酶類從而促進(jìn)細(xì)菌死亡,使得人類免于感染。近日,刊登在國際著名雜志Cell上的一篇研究論文中,來自哈佛大學(xué)醫(yī)學(xué)院的研究人員通過研究揭示了青霉素對(duì)細(xì)菌實(shí)施毀滅性攻擊的一種新策略,或可幫助開發(fā)抵御細(xì)菌耐藥性產(chǎn)生的新療法。
文章中,研究者利用了一種特殊的青霉素衍生物來靶向作用細(xì)菌細(xì)胞壁上的一種特殊酶類的裝配,結(jié)果研究者發(fā)現(xiàn),利用青霉素靶向作用細(xì)菌細(xì)胞壁上的這種非必需酶類可以殺滅細(xì)菌的細(xì)胞,而這種酶類的移除對(duì)細(xì)菌完全沒有傷害,但是當(dāng)其存在時(shí)被青霉素進(jìn)行結(jié)合就會(huì)引發(fā)細(xì)胞死亡。
于是研究人員進(jìn)一步研究青霉素如何抑制這種酶類進(jìn)而引發(fā)對(duì)細(xì)菌產(chǎn)生“毒害”作用,研究者發(fā)現(xiàn)細(xì)菌仍然可以持續(xù)產(chǎn)生新的細(xì)胞壁鏈,但是由于細(xì)胞壁片段 之間被阻斷了,所以新形成的細(xì)胞壁會(huì)快速被降解;青霉素是一種強(qiáng)大的抗生素,但其容易受到細(xì)菌耐藥的影響,當(dāng)細(xì)菌產(chǎn)生一種名為β內(nèi)酰胺酶的酶類時(shí)其就會(huì)分解β內(nèi)酰胺類抗生素,從而阻斷該類抗生素對(duì)細(xì)菌的靶向殺滅作用。
本文研究中研究者揭示了青霉素對(duì)細(xì)菌的一種新型作用機(jī)制,后期他們還將繼續(xù)研究揭示細(xì)菌如何開啟β內(nèi)酰胺酶來阻斷青霉素的殺滅作用,一種名為可溶性的裂解轉(zhuǎn)糖基酶(Soluble Lytic Transglycosylase,SLT)的酶類或許可以幫助細(xì)菌來抵御抗生素的作用;最后研究者表示,如今我們知道了更多的β內(nèi)酰胺類抗生素的作用,其或許還可以幫助我們尋找更多的靶向作用細(xì)胞壁的新藥分子以及開發(fā)更多的治療細(xì)菌性感染的療法。
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