如何保住你可憐的發量?Cell子刊揭示毛發再生潛能新機制!
不知何時開始,年輕人變成了脫發的主力軍,開始提前感受“中年危機”。據國家衛健委2019年的調查數據顯示,我國脫發人數已超2.5億,比上一代人的脫發年齡提前了20年。顯而易見,脫發儼然已經變成了一種無法挽回的潮流。為此,人們開始煞費苦心尋找治療脫發的良方。
近日,中國科學院的科研人員在國際知名期刊《Cell Reports》雜志在線發表了一篇題為miR-24 controls the regenerative competence of hair follicle progenitors by targeting Plk3的文章,揭示了一種miRNA介導的皮膚毛囊(HF)前體細胞再生機制,為治療脫發的思路提供重要線索。
DOI:https://doi.org/10.1016/j.celrep.2021.109225
眾所周知,新發的生長是由毛囊成體干細胞(HFSC)所驅動的,因此,成體干細胞(SCs)作為再生醫療界的明星,由于具有超群的自我更新能力,近年來一直是人類生發事業的主力軍。
正常情況下,成體干細胞是長期處于冬眠狀態的,當接收到外界的再生信號時,才會恢復活力。因此,對于成體干細胞而言,時刻保持對周圍微環境的敏感性至關重要,但如何調動毛囊成體干細胞對生長刺激的內在敏感性目前尚不明確。為此,在這項最新的研究中,科研人員對這個問題進行了深入的探索。
為了找出可能參與調節體內毛囊成體干細胞中的毛胚(HG)生長的關鍵因子,研究人員利用熒光激活細胞分選技術 (FACS)分離了HG細胞,并對富含HFSC的miRNA進行qRT-PCR分析。研究數據顯示,miR-24在毛囊激活過程中顯著下調,這進一步支持了miR-24是皮膚毛囊(HF)前體細胞激活的負調節因子的觀點。
miR-24表達與HF祖細胞激活呈負相關
不僅如此,經過進一步的驗證發現,在缺乏生長因子的培養環境下,小鼠表皮角化細胞 (MK)中的miR-24會先顯著上調,且miR-24在MK中的過表達會延緩毛囊前體細胞的激活與毛發周期推進,相反,如果將該基因敲除,毛發周期就會被縮短。這說明miR-24的消融將增強皮膚上皮細胞對生長刺激的敏感性。
miR-24限制了 HF 祖細胞對生長刺激的敏感性
那么,引起這一系列反應的核心人物是誰呢?科研人員基于RNA-seq觀察了一系列miR-24相關的基因表達變化,發現了一種重要的miR-24靶標“Plk3蛋白”。通過體內與體外的雙重驗證結果顯示,該蛋白能“挽救”因miR-24過表達引起的生長競爭劣勢,并作為 HF 前體細胞體內生長能力的關鍵性miR-24靶標。
Plk3是調節 HF 祖細胞生長能力的關鍵miR-24靶標
值得一提的是,該研究還針對美國食品藥品監督管理局(FDA)批準的脫發藥物米諾地爾(minoxidil)進行了驗證,研究顯示,抑制miR-24過表達可顯著提高米諾地爾(minoxidil)的療效,這進一步證明了miR-24具有作為新型生發治療靶點的潛力。
米諾地爾(minoxidil)的療效
總而言之,該項研究提示了miR-24可作為限制皮膚毛囊前體細胞再生潛能的一個關鍵因子,為治療脫發提供了新的思路,期待未來人類的“頭等大事”能盡快解決,不再愁于脫發。
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