在一項(xiàng)新的研究中,來自加拿大拉瓦爾大學(xué)的研究人員對一種進(jìn)化生物學(xué)理論---在基因組中具有相同的基因一個(gè)以上拷貝的有機(jī)體更能適應(yīng)基因擾動(genetic perturbation)---提出質(zhì)疑。他們證實(shí)這種遺傳冗余(genetic redundancy, 有時(shí)也譯作基因冗余)也能夠讓基因組更加脆弱,從而使得有機(jī)體更容易受到有害突變的影響。相關(guān)研究結(jié)果發(fā)表在2017年2月10日那期Science期刊上,論文標(biāo)題為“Gene duplication can impart fragility, not robustness, in the yeast protein interaction network”。
酵母基因研究
為了獲得這一發(fā)現(xiàn),拉瓦爾大學(xué)科學(xué)與工程學(xué)院的Christian Landry教授和他的團(tuán)隊(duì)研究了在面包酵母中發(fā)現(xiàn)的56對平行同源基因(paralogous gene),即相同基因的拷貝。他們首先描述了這些基因編碼的蛋白與在這種酵母中發(fā)現(xiàn)的其他蛋白復(fù)合物之間發(fā)生的正常相互作用。他們隨后利用酵母變異體(它們的基因組受到稍加修飾)重復(fù)了這一實(shí)驗(yàn)。
在開展大約5700項(xiàng)測試的過程中,這些研究人員發(fā)現(xiàn)對研究的這56對平行同源基因中的22對而言,在其中的一個(gè)拷貝不存在時(shí),另一個(gè)拷貝取而代之。Landry說,“仍然存在于細(xì)胞中的平行同源基因拷貝使得基因功能得到維持,這支持了一個(gè)假設(shè):基因重復(fù)(genetic duplication)確保基因組適應(yīng)性。”然而,對22對其他的平行同源基因而言,一個(gè)平行同源基因拷貝的缺乏會干擾細(xì)胞功能。他解釋道,“來自一對平行同源基因的兩個(gè)拷貝的存在有時(shí)是維持細(xì)胞功能所必不可少的。”在這種情形下,一個(gè)平行同源基因拷貝發(fā)生自發(fā)性突變足以導(dǎo)致基因功能不再得到維持。因此,基因重復(fù)使得基因組更加脆弱。
基因重復(fù)能夠影響一個(gè)基因的一部分,整個(gè)基因,一條染色體,或者整個(gè)基因組。Landry說,“這種現(xiàn)象是自然中比較常見的,而且被認(rèn)為是進(jìn)化的一種驅(qū)動力。在人類中,我們對它的負(fù)面影響最為熟悉,比如21三體綜合癥和某些癌癥。”他解釋道,“但是已知基因重復(fù)也有很多較小的正面效果。比如,我們區(qū)分顏色和氣味的能力是基因重復(fù)的結(jié)果。”
他說,“盡管這項(xiàng)研究并不會立即產(chǎn)生醫(yī)學(xué)益處,但是它有助我們更好地理解存在沖突的發(fā)現(xiàn):平行同源基因的存在要么能夠降低某些突變的影響,要么與導(dǎo)致某些疾病的突變存在關(guān)聯(lián)。我們的研究有助闡明我們能夠用來預(yù)測基因變異如何能夠影響人體發(fā)揮功能的規(guī)律。理解基因型和表型之間的關(guān)聯(lián)性是如今開展人類基因組研究所面臨的重大挑戰(zhàn)之一。”
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