是什么驅使T細胞保護腸道，這是一個有趣的新發現
摘要：腸道細胞向免疫系統發送秘密信息。多虧了拉霍亞免疫學研究所(LJI)的科學家們的新研究，我們終于可以看到它們在說什么了。
一項發表在《Science Immunology》的研究揭示了腸道內的屏障細胞是如何將信息傳遞給巡邏的T細胞的。這些細胞通過表達一種名為HVEM的蛋白質進行交流，這種蛋白質促使T細胞存活更長時間，移動更多來阻止潛在的感染。
圖1 此圖捕捉上皮內T細胞(藍色點)和基底膜中的膠原蛋白(綠色)。這張圖顯示了細胞和基膜是如何連接的。黑色的空間不是空的——它充滿了腸絨毛中的細胞，但它們沒有被熒光抗體標記，所以它們沒有顯示出來。
“這項研究顯示了腸內的屏障細胞、組織的結構元素和常駐免疫細胞是如何交流以提供宿主防御的，”LJI教授兼首席科學官Mitchell Kronenberg博士說，他是這項新研究的資深作者。
屏障細胞，又稱“上皮”細胞，在腸道內形成一層單細胞厚的細胞層。你可以想象這些細胞像夜店外排隊的長龍一樣。上皮細胞擠壓在一起。他們互相擠在一起聊天。與此同時，T細胞的保安們在這條線上四處走動，查看著街區是否有危險的跡象。Kronenberg說:“這些T細胞在上皮細胞周圍移動，就像它們在巡邏一樣。”但是是什么讓這些T細胞留在上皮細胞中發揮作用呢?“我們已經了解了是什么讓T細胞進入腸道，但我們需要了解是什么讓它們留在那里，”Kronenberg說。事實上，許多免疫細胞長期駐留在特定的組織中。通過了解使T細胞停留在特定組織中的信號，Kronenberg希望對炎癥性腸病(腸道中聚集了太多的炎癥T細胞)等疾病有更多的了解。
在這項新研究中，研究人員發現，腸道中的重要信號是通過基膜傳遞的，基膜是上皮細胞下的一層薄蛋白質。他們的實驗表明，上皮細胞通過其表面的HVEM蛋白接收信號，這些蛋白刺激基膜蛋白的合成。研究小組發現，如果沒有HVEM，上皮細胞就無法工作，因為它們產生的膠原蛋白和其他維持健康基膜所需的結構成分更少。T細胞通過在其表面表達的粘附分子(稱為整合素)來檢測基膜。T細胞整合素與基膜蛋白的相互作用促進了T細胞在上皮細胞中存活和巡邏的信息。這就好像上皮細胞在人行道上寫下了信息:“留在這里”、“在這里巡邏”、“做好你的工作”。如果沒有足夠的基膜，T細胞就無法生存或巡邏。
研究人員用小鼠模型證明，去除HVEM的表達——僅在腸道上皮細胞中——對腸道健康是一個重大的打擊。巡邏的T細胞無法存活，也無法移動。這些T細胞是糟糕的保安。當用鼠傷寒沙門菌（一種引起胃腸炎的侵襲性細菌）攻擊時，T細胞允許感染接管腸道并傳播到肝臟和脾臟。因此，來自上皮細胞的HVEM為T細胞保護腸道奠定了基礎，這正是它們在通過基底膜間接與T細胞溝通的上皮中存活的原因。
接下來，Kronenberg和他的同事們有興趣研究HVEM在維持健康的腸道微生物種群中的作用。Kronenberg說，有跡象表明，即使在沒有致病菌的情況下，缺乏HVEM也會影響腸道微生物組的組成。
參考資料：
[1] Epithelial HVEM maintains intraepithelial T cell survival and contributes to host protection
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