新冠疫苗究竟管用多久？Science發(fā)文揭示：可能受年齡和組織中B細(xì)胞記憶的差異影響

來(lái)源：生物探索作者：人氣：-發(fā)表時(shí)間：2021-04-28 09:17:00【大中小】

疫苗之所以起作用，是因?yàn)槲覀內(nèi)梭w內(nèi)存在一種免疫細(xì)胞——記憶B細(xì)胞。當(dāng)原始的記憶B細(xì)胞首次被某個(gè)抗原激活，便會(huì)大量增值，其中多數(shù)分化為漿細(xì)胞（效應(yīng)B細(xì)胞）并產(chǎn)生抗體來(lái)清除感染，其余的則分化為記憶細(xì)胞。記憶細(xì)胞通常能存活數(shù)年，甚至是終生。那么，在新冠疫情蔓延的當(dāng)下，新冠疫苗究竟能管多久？打了疫苗怎么還會(huì)得病？

近日，美國(guó)斯坦福大學(xué)Scott D. Boyd研究組在國(guó)際一流學(xué)術(shù)期刊《科學(xué)》雜志上發(fā)表了最新進(jìn)展，題為“Shared B cell memory to coronaviruses and other pathogens varies in human age groups and tissues”，為這些問(wèn)題提供了參考。研究人員發(fā)現(xiàn)，冠狀病毒和其他病原體共享的B細(xì)胞記憶在人類(lèi)年齡組別和組織中有所不同。

冠狀病毒和其他病原體共享的B細(xì)胞記憶在人類(lèi)年齡組別和組織中有所不同

為了研究細(xì)胞免疫記憶在人一生中和跨組織中的變化，研究人員對(duì)6種常見(jiàn)病原體的特定免疫球蛋白重鏈(IGH)以及沒(méi)有接觸過(guò)埃博拉病毒和新型冠狀病毒病毒的志愿者進(jìn)行了表征。研究一共分析了12份臍帶血(CB)樣本、51名1至3歲(18歲)兒童的93份血樣、17至87歲(18歲)健康成人的114份血樣以及8名已故器官捐獻(xiàn)者的血液、淋巴結(jié)和脾臟樣本的趨同抗原特異性抗體基因。

B細(xì)胞克隆一般分為三類(lèi):(1)僅含未突變IgM或IgD的幼稚克隆(unmutM/D)；(2)出現(xiàn)抗原的IgM/D，中位SHM超過(guò)1%且沒(méi)有類(lèi)別轉(zhuǎn)換成員(mutM/D)；(3)具有類(lèi)別轉(zhuǎn)換成員的經(jīng)歷抗原的克隆（CS）。

研究結(jié)果表明，在臍帶血樣本中IGH頻率融合性最低，兒童和成人的融合克隆多為mutM/D或CS，而在成人血樣中，b型流感嗜血桿菌（Hib）、腦膜炎奈瑟氏菌（NM）和呼吸道合胞體病毒（RSV）的融合克隆主要是mutM/D克隆，而肺炎球菌(PP)、破傷風(fēng)類(lèi)毒素(TT)和流感克隆主要是CS克隆。但奇怪的是，兒童的Hib、PP、TT和RSV CS融合克隆的頻率高于成人，這些克隆中也發(fā)現(xiàn)了突變的IgM或IgD。兒童血液中的融合克隆頻率與疫苗接種時(shí)間沒(méi)有顯著相關(guān)。

在8名成年死亡器官捐贈(zèng)者的血液、脾臟、縱隔淋巴結(jié)(MDLN)和腸系膜淋巴結(jié)(MSLN)的分析中，成人淋巴結(jié)和脾臟中Hib、NM、PP、TT、RSV和流感的融合克隆頻率高于血液。成人淋巴結(jié)和兒童血液具有更多的融合性克隆，顯示了這些克隆在兒童和成人中的不同分布。

之前有報(bào)道認(rèn)為針對(duì)細(xì)菌莢膜多糖的特異性B細(xì)胞在脾臟中富集，脾切除患者易受這些細(xì)菌的感染。然而，現(xiàn)有的觀察數(shù)據(jù)顯示，淋巴結(jié)中Hib、NM和PP的收斂克隆頻率與脾臟相似或更高。人類(lèi)淋巴結(jié)中的B細(xì)胞數(shù)量大于脾臟，這都表明脾臟不是這些克隆的唯一儲(chǔ)蓄站。

在未患COVID-19疾病或患病之前的樣本中，研究人員發(fā)現(xiàn)SARS-CoV-2的融合克隆在兒童血液中更常見(jiàn)。51例兒童中有37例出現(xiàn)SHM伴或不伴CS，表明既往有抗原經(jīng)驗(yàn)。成人血液和淋巴組織中SARS-CoV2收斂克隆的頻率低于兒童，CS的例子很少。說(shuō)明與成年人相比，兒童的血液中有更高頻率的融合B細(xì)胞克隆。

總之，這篇文章揭示了 B細(xì)胞記憶因病原體不同而不同。多糖抗原特異性克隆并不局限于脾臟。成人在淋巴組織中的克隆頻率和類(lèi)別轉(zhuǎn)換比血液高，而兒童血液中有豐富的類(lèi)別轉(zhuǎn)換融合克隆。研究結(jié)果強(qiáng)調(diào)了兒童早期B細(xì)胞克隆擴(kuò)增和交叉反應(yīng)性在未來(lái)對(duì)新病原體反應(yīng)中的重要性。