Ⅱ型糖尿病藥物可用于治療阿爾茨海默癥：顯著逆轉小鼠失憶

來源：作者：人氣：-發表時間：2018-01-03 09:36:00【大中小】

阿爾茨海默癥作為一種進程性的神經退行性疾病，對患者而言最明顯的癥狀是認知逐漸出現障礙、記憶功能不斷惡化最終丟失。近日英國科學家發表在《腦研究》雜志（Brain Research）的一項研究顯示，一種治療Ⅱ型糖尿病的藥物可用于治療阿爾茨海默癥患者，并顯著逆轉失憶。

阿爾茨海默實驗小鼠

據阿爾茨海默癥協會（Alzheimer's Society）數據，到2051年，英國的阿爾茨海默癥患者將會上升至200萬人。目前，英國的阿爾茨海默癥患者大約為85萬人。而在全球范圍內，已有超過4700萬人患有阿爾茨海默癥。

主導該項研究的英國蘭卡斯特大學教授Christian Hölscher表示，“這種新的方法為治療阿爾茨海默癥等慢性神經退行性疾病帶來了希望。”在Hölscher的這項研究中，首次使用了一種三聯受體藥物來多渠道阻止大腦退化。三種藥物均為生長因子，包括胰高血糖素樣肽-1（GLP-1）、糖依賴性胰島素釋放肽（GIP）和胰高血糖素（Glucagon）。以往的研究已經顯示，阿爾茨海默病患者的生長因子信號通路受損。

研究團隊利用處于晚期神經退行性病變的老年轉基因小鼠來測試藥物療效。這種轉基因小鼠能表達導致阿爾茨海默癥的人類突變基因，這一突變基因在人類中被發現會遺傳。

迷宮測試的結果顯示，藥物治療小鼠的學習記憶能力得到改善。同時，能夠保護神經細胞功能的大腦生長因子水平上升、和阿爾茨海默癥相關的淀粉樣蛋白數量減少、慢性炎癥和氧化應激減少、神經細胞凋亡速度減慢。

值得注意的是，阿爾茨海默癥的棘手之處在于，研究者對其發病分子機制及有效治療方法迄今依然知之甚少，其中主流的觀點是淀粉樣蛋白毒性假說。不過，近年來多項研究顯示，Ⅱ型糖尿病和神經退行性疾病也存在相關性。論文中提到，Ⅱ型糖尿病是阿爾茨海默癥的一項風險因素，也會影響阿爾茨海默癥的進程。Ⅱ型糖尿病和阿爾茨海默癥之間的研究顯示，受損的胰島素和大腦退化過程相關。在Ⅱ型糖尿病患者中常見的胰島素敏感性降低的現象在阿爾茨海默癥患者的腦部也能觀察到。

研究團隊認為，胰島素敏感性降低在神經退行性疾病中可能起到了一定作用，因為胰島素本身就是是一種具備神經保護屬性的生長因子。

Hölscher表示，“這項研究顯示了，這種三聯受體藥物在治療阿爾茨海默癥方面有很大的潛力，但未來還將在劑量反應測試、和其他藥物的直接比較等方面繼續展開研究，用以評估是否優于其他藥物。”

阿爾茨海默癥協會研發部門主管Doug Brown博士點評道，“盡管目前為止這些‘三重拮抗’藥物只在小鼠身上看到了效果，但現有的糖尿病藥物，例如利拉魯肽（liraglutide）的研究已經證明對阿爾茨海默癥患者有效，因此對這一新的治療方法進一步研究至關重要。”Brown提到，在阿爾茨海默癥領域已經有近15年沒有出現新的治療方法。