迄今為止的艾滋病毒治療研究集中在清除來自T細(xì)胞——組成免疫系統(tǒng)的一種重要白細(xì)胞,的病毒。然而北卡羅來納大學(xué)醫(yī)學(xué)院傳染病科的調(diào)查人員發(fā)現(xiàn)病毒持續(xù)存在于HIV感染的巨噬細(xì)胞中。巨噬細(xì)胞是在包括肝,肺,骨髓和腦在內(nèi)的全身組織中發(fā)現(xiàn)的大白細(xì)胞。這種附加病毒儲庫的發(fā)現(xiàn)對艾滋病毒治療研究具有重要意義。這些發(fā)現(xiàn)于4月17日星期一在Nature Medicine發(fā)表。
艾滋病毒
“這些結(jié)果是模式化的改變,因?yàn)樗鼈冏C明除了T細(xì)胞之外的細(xì)胞可以作為艾滋病毒的一個(gè)儲庫,”聯(lián)合國毒品和犯罪問題司傳染病司司長,博士后研究員Jenna Honeycutt博士說。 “艾滋病毒感染的巨噬細(xì)胞可以持續(xù)存在的事實(shí)意味著任何可能的消除艾滋病毒的治療性干預(yù)都可能必須要針對兩種不同類型的細(xì)胞。
去年春天,這個(gè)由UNC醫(yī)學(xué)院醫(yī)學(xué)微生物學(xué)和免疫學(xué)教授J. Victor Garcia博士領(lǐng)導(dǎo)的實(shí)驗(yàn)室,證明組織中巨噬細(xì)胞在完全不存在人類T細(xì)胞的同時(shí)也支持體內(nèi)HIV復(fù)制的能力。但巨噬細(xì)胞如何應(yīng)對抗逆轉(zhuǎn)錄病毒療法(ART)以及巨噬細(xì)胞是否代表治療后艾滋病毒的儲庫則是未知的。
巨噬細(xì)胞是髓系細(xì)胞,其涉及HIV發(fā)病機(jī)理和將病毒運(yùn)送到腦中。加西亞和他的研究小組使用缺乏T細(xì)胞的人源化單純小鼠(MoM)模型顯示,ART強(qiáng)烈地抑制組織巨噬細(xì)胞中的HIV復(fù)制。然而,當(dāng)HIV治療中斷時(shí),三分之一的動物觀察到病毒反彈。這與組織巨噬細(xì)胞中感染持續(xù)存在的情況是一致的。
“這是第一份報(bào)告,表明組織巨噬細(xì)胞可以被感染,并且他們對抗逆轉(zhuǎn)錄病毒療法做出反應(yīng)。”Honeycutt說。 “此外,我們還表示,即使進(jìn)行ART,生產(chǎn)性感染的巨噬細(xì)胞仍然可以持續(xù)存在; 最重要的是,即使沒有T細(xì)胞(HIV感染的主要目標(biāo)),它們也可以在治療中斷時(shí)重新啟動和維持感染。
現(xiàn)在加西亞和他的團(tuán)隊(duì)知道艾滋病毒在巨噬細(xì)胞中持續(xù)存在,下一步將是確定什么調(diào)節(jié)組織巨噬細(xì)胞中的HIV持久性、身體在艾滋病毒治療期間巨噬細(xì)胞持續(xù)感染,以及巨噬細(xì)胞如何應(yīng)對可能的消除艾滋病毒的治療性干預(yù)措施。
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