研究確定“根治”自身免疫性疾病和炎癥性疾病的全新方法

來源：作者：人氣：-發(fā)表時間：2017-12-29 09:47:00【大中小】

成熟的T細胞會拋出類似管狀的突起，以避免被血液高速沖走。當他們輕輕地向前滾時，一根接一根的繩索被剝開，像套索一樣向前拋去，以獲得新的牽引。

來自拉霍拉過敏和免疫研究所(LJI)的研究員

為了消除病原體或?qū)寡装Y，免疫系統(tǒng)的細胞通過快速的血液流向周圍的疾病部位，如皮膚，腸道或肺。因此，免疫學家的一個目標是定義分子的儲備，這些分子不僅能使快速移動的免疫細胞保持在前進的軌道上，而且還能讓它們接觸到發(fā)炎的組織。

來自拉霍拉過敏和免疫研究所(LJI)的研究員克勞斯·萊伊領導的小組報告稱，輔助T細胞通過膜突起向發(fā)炎的組織移動，從而穩(wěn)定它們并提供血管牽引力。利用高分辨率顯微鏡和全球分子分析，研究小組發(fā)現(xiàn)，不成熟的T細胞缺乏這些突起，但成熟的T細胞啟動基因表達程序，創(chuàng)造材料來構建它們。研究結果發(fā)表于《細胞報告》雜志中，在報告中，研究人員提供了一組全新的因素，這些因素可能有助于在癌癥和自身免疫性疾病等多種情況下調(diào)節(jié)免疫反應。

研究人員表示：“不成熟的T細胞仍然存在于淋巴器官中，不能進入感染部位，為了達到他們的目標，T細胞必須首先獲得遷移行為所必需的生物力學特性。我們現(xiàn)在知道，他們之所以會這樣做，部分原因是他們采用了類似于我們以前在中性粒細胞中發(fā)現(xiàn)的策略。”

具體來說，研究小組之前的報告稱，白細胞(稱為中性粒細胞)會拋出類似管狀的突起，以錨定自己，避免被高速流過的血液沖走。當中性粒細胞輕輕地向前移動時，一根接一根的繩索被剝開，像套索一樣向前拋去，以獲得新的牽引并減緩它們的速度。這項新的研究顯示了多種類型的成熟T細胞，與中性粒細胞不同，它們是適應性免疫系統(tǒng)的一部分，它們也會發(fā)芽，幫助它們向目標遷移。這些T細胞包括所謂的Th1和Th17輔助細胞，它們“幫助”其他細胞產(chǎn)生免疫反應，以及稱為Tregs的調(diào)節(jié)細胞。

該小組利用顯微鏡對這些事件進行了拍攝，利用T細胞設計了一個熒光標記物。結果是成熟的紅色發(fā)光T細胞穿過人工表面或活老鼠肌肉的高分辨率視頻。這表明即使在快速流動的成熟T細胞，也能夠放下多個系繩，然后擺出來。相反，未成熟的T細胞仍然沒有突起。延長突起可以使輔助T細胞穩(wěn)定地滾動，調(diào)節(jié)其速度，然后遷移到炎癥部位。突起是必要的，這一基本行為立即指出臨床應用，即T細胞反應可以改善受損或操縱細胞定位血管。

這一新的研究還表明，這種可能性與他們的鼠細胞類似，成熟的人類T細胞會產(chǎn)生類似于“系繩和類似于吊索的”突起，使其穩(wěn)定地在表面上滾動。最后，為了識別在T細胞治療中可能被利用的因素，研究組對基因啟動或關閉的基因進行了分析，認為幼稚T細胞獲得了系繩和套索形成能力。

接下來，研究人員將目標鎖定銀屑病，銀屑病是一種自身免疫性皮膚病，與大多數(shù)自身免疫性疾病一樣，當T細胞被不適當?shù)貏訂T起來攻擊自己的組織時，就會出現(xiàn)。研究人員發(fā)現(xiàn)了一個細胞骨架蛋白的遷移細胞上調(diào)，已經(jīng)有證據(jù)表明，如果你對這種蛋白質(zhì)進行干預，牛皮癬就不那么嚴重了。