研究人員發(fā)現(xiàn)了導(dǎo)致COVID-19的病毒進(jìn)入細(xì)胞的新途徑

來(lái)源：作者：人氣：-發(fā)表時(shí)間：2022-12-22 10:10:00【大中小】

摘要：在一項(xiàng)研究中，研究人員發(fā)表了一項(xiàng)非常引人注目的研究，增加了關(guān)于病毒進(jìn)入的知識(shí)寶庫(kù)，該研究顯示了以前未被識(shí)別的SARS-CoV-2的進(jìn)入途徑，這種病毒導(dǎo)致了COVID-19，也是改變了世界的全球健康危機(jī)的驅(qū)動(dòng)因素

在持續(xù)的COVID-19大流行期間，科學(xué)界的許多緊迫研究任務(wù)之一是研究冠狀病毒如何進(jìn)入宿主細(xì)胞。

現(xiàn)在，在一項(xiàng)研究中，Marceline Côté的醫(yī)學(xué)院實(shí)驗(yàn)室和合作者發(fā)表了一項(xiàng)非常引人注目的研究，顯示了一種以前未被識(shí)別的SARS-CoV-2的入口途徑，這種病毒導(dǎo)致了COVID-19，也是改變了世界的全球健康危機(jī)的驅(qū)動(dòng)因素。

圖1 研究顯示了以前未被識(shí)別的SARS-CoV-2的進(jìn)入途徑（圖源：[1]）

此前的研究表明，SARS- cov -2以及2003年SARS爆發(fā)背后的早期冠狀病毒SARS- cov -1通過(guò)兩種不同的途徑進(jìn)入細(xì)胞。Côté博士的實(shí)驗(yàn)室領(lǐng)導(dǎo)的這項(xiàng)新研究顯示了第三種途徑。

這種病毒進(jìn)入途徑涉及金屬蛋白酶，這種酶在體內(nèi)具有催化機(jī)制，需要金屬(如鋅原子)來(lái)發(fā)揮作用。

從2020年開始，Côté博士的研究團(tuán)隊(duì)進(jìn)行了一系列實(shí)驗(yàn)，發(fā)現(xiàn)SARS-COV-2可以以依賴金屬蛋白酶的方式進(jìn)入細(xì)胞。研究小組描述了兩種基質(zhì)金屬蛋白酶——MMP-2和MMP-9——在刺突糖蛋白激活中的作用。

這種病毒式傳播的后果是什么?這項(xiàng)研究發(fā)表在最近一期的《iScience》(細(xì)胞出版社的開放獲取期刊)上，表明傾向于金屬蛋白酶的變異可能會(huì)造成更大的破壞。

圖2 細(xì)胞融合和病毒入侵路徑（圖源：[1]）

該團(tuán)隊(duì)的實(shí)驗(yàn)表明，一些變異明顯更喜歡金屬蛋白酶的激活。例如，在2021年激增的一種致病性更高的Delta變種，通常使用金屬蛋白酶進(jìn)入。其致病性較低的后繼者歐米克隆(Omicron)則沒(méi)有。

加拿大分子病毒學(xué)和抗病毒治療學(xué)研究主席、學(xué)院副教授Côté博士說(shuō):“SARS-CoV-2可能能夠利用蛋白質(zhì)(通常由一些激活的免疫細(xì)胞分泌)造成更大的損害，并可能感染更廣泛的細(xì)胞和組織。”

這種進(jìn)入機(jī)制也可能在疾病進(jìn)展中發(fā)揮作用。

Côté博士說(shuō)，這些發(fā)現(xiàn)可能會(huì)對(duì)嚴(yán)重疾病的發(fā)展和一些Covid -19后的情況產(chǎn)生影響，比如被稱為“長(zhǎng)Covid”的復(fù)雜感染后癥狀。

這項(xiàng)研究的共同第一作者是Mehdi Benlarbi, Côté博士實(shí)驗(yàn)室的本科榮譽(yù)論文學(xué)生，渥太華大學(xué)感染、免疫和炎癥中心獎(jiǎng)學(xué)金獲得者，以及渥太華大學(xué)Geneviève Laroche博士。合作者包括西安大略大學(xué)、CHUM研究中心和Sunnybrook研究所的研究人員。研究經(jīng)費(fèi)由加拿大衛(wèi)生研究所提供。

參考資料：

[1] Identification and differential usage of a host metalloproteinase entry pathway by SARS-CoV-2 Delta and Omicron. iScience, 2022; 25 (11): 105316 DOI: 10.1016/j.isci.2022.105316