小黑痣是怎么癌變成黑色素瘤的？與周圍皮膚中的環(huán)境信號(hào)有關(guān)反應(yīng)，提高移植細(xì)胞的生存率
幾乎每個(gè)人生下來(lái)都有黑痣,黑痣有可能會(huì)癌變黑色素瘤，但這種癌變是怎么發(fā)生的，最近發(fā)表的一項(xiàng)由美國(guó)國(guó)立衛(wèi)生研究院/國(guó)家癌癥研究所資助的研究，對(duì)黑痣轉(zhuǎn)變?yōu)楹谏亓龅脑蛱峁┝诵碌慕忉尅?/div>
11月23日，美國(guó)猶他州大學(xué)亨斯邁癌癥研究所（HCI）研究員、猶他州大學(xué)皮膚病學(xué)和腫瘤科助理教授 RobertJudson-Torres 博士，在《eLife》雜志上發(fā)表的一項(xiàng)研究成果中，解釋了常見(jiàn)的痣和黑色素瘤的形成方式，以及為什么黑痣可以癌變?yōu)楹谏亓?/strong>。這些發(fā)現(xiàn)將會(huì)為后續(xù)降低黑色素瘤癌變風(fēng)險(xiǎn)、延遲病變及疾病早發(fā)現(xiàn)等更多研究鋪平道路。
黑痣和黑色素瘤都是皮膚腫瘤的一種，區(qū)別在于黑痣通常是良性的，而黑色素瘤是惡性的，如果不進(jìn)行治療通常會(huì)致命。兩者都來(lái)源于黑色素細(xì)胞（melanocytes），這是一種能賦予皮膚顏色以保護(hù)其免受陽(yáng)光照射的細(xì)胞。以往的研究發(fā)現(xiàn)，超過(guò)75%的痣出現(xiàn)了黑色素細(xì)胞DNA序列的特定變化，這種突變被稱作BRAF基因突變。相同的基因突變也發(fā)生在 50% 的黑色素瘤中，在結(jié)腸癌和肺癌等癌癥中也很常見(jiàn)。
先前主流的“癌基因誘導(dǎo)的衰老”（OIS）模型認(rèn)為，當(dāng)黑色素細(xì)胞只發(fā)生BRAFV600E 基因突變時(shí)，細(xì)胞就會(huì)停止分裂，從而形成痣。而當(dāng)黑色素細(xì)胞除了 BRAFV600E基因突變，還發(fā)生了其他突變時(shí)，細(xì)胞就會(huì)不受控制地分裂，從而形成黑色素瘤。但近年來(lái)，很多研究都對(duì)OIS模型提出了挑戰(zhàn)，認(rèn)為它并不能解釋痣的形成。
Robert Judson-Torres 博士的研究小組，在亨斯邁癌癥研究所和加州大學(xué)舊金山分校合作者的幫助下，同時(shí)使用轉(zhuǎn)錄組分析（Transcriptomicprofiling）和數(shù)字全息細(xì)胞計(jì)量術(shù)（digital holographic cytometry）對(duì)患者捐贈(zèng)的痣和黑色素瘤進(jìn)行研究。轉(zhuǎn)錄組分析可以讓研究人員確定痣和黑色素瘤之間的分子差異，數(shù)字全息細(xì)胞計(jì)量術(shù)可幫助研究人員追蹤人體細(xì)胞的變化。
研究表明，黑色素細(xì)胞轉(zhuǎn)化為黑色素瘤并不需要額外的突變，而實(shí)際上它們會(huì)受到環(huán)境信號(hào)的影響，細(xì)胞會(huì)從周圍皮膚的環(huán)境中接收信號(hào)，這些信號(hào)會(huì)引導(dǎo)細(xì)胞，為其指明方向。在不同的環(huán)境中，黑色素細(xì)胞會(huì)進(jìn)行不同的基因表達(dá)，環(huán)境信號(hào)告訴它們要么不受控制地分裂，要么完全停止分裂。
黑色素瘤的起源依賴于環(huán)境信號(hào)，這為預(yù)防和治療黑色素瘤提供了新的前景，” Judson-Torres博士說(shuō)。“還可以通過(guò)預(yù)防和靶向基因突變來(lái)對(duì)抗黑色素瘤。我們也可以通過(guò)改變環(huán)境來(lái)對(duì)抗黑色素瘤。
上述發(fā)現(xiàn)也為潛在的黑色素瘤生物標(biāo)志物研發(fā)奠定了基礎(chǔ)，可使醫(yī)生能夠在疾病早期檢測(cè)到血液中的癌癥變化。研究人員還對(duì)使用這些數(shù)據(jù)來(lái)更好地了解開(kāi)發(fā)潛在的局部藥物感興趣，這些藥物將圍繞降低黑色素瘤風(fēng)險(xiǎn)、延遲發(fā)展或阻止復(fù)發(fā)，及早檢測(cè)及早發(fā)現(xiàn)黑色素瘤發(fā)揮作用。
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