小黑痣是怎么癌變成黑色素瘤的?與周圍皮膚中的環境信號有關反應,提高移植細胞的生存率
幾乎每個人生下來都有黑痣,黑痣有可能會癌變黑色素瘤,但這種癌變是怎么發生的,最近發表的一項由美國國立衛生研究院/國家癌癥研究所資助的研究,對黑痣轉變為黑色素瘤的原因提供了新的解釋。
11月23日,美國猶他州大學亨斯邁癌癥研究所(HCI)研究員、猶他州大學皮膚病學和腫瘤科助理教授 RobertJudson-Torres 博士,在《eLife》雜志上發表的一項研究成果中,解釋了常見的痣和黑色素瘤的形成方式,以及為什么黑痣可以癌變為黑色素瘤。這些發現將會為后續降低黑色素瘤癌變風險、延遲病變及疾病早發現等更多研究鋪平道路。
黑痣和黑色素瘤都是皮膚腫瘤的一種,區別在于黑痣通常是良性的,而黑色素瘤是惡性的,如果不進行治療通常會致命。兩者都來源于黑色素細胞(melanocytes),這是一種能賦予皮膚顏色以保護其免受陽光照射的細胞。以往的研究發現,超過75%的痣出現了黑色素細胞DNA序列的特定變化,這種突變被稱作BRAF基因突變。相同的基因突變也發生在 50% 的黑色素瘤中,在結腸癌和肺癌等癌癥中也很常見。
先前主流的“癌基因誘導的衰老”(OIS)模型認為,當黑色素細胞只發生BRAFV600E 基因突變時,細胞就會停止分裂,從而形成痣。而當黑色素細胞除了 BRAFV600E基因突變,還發生了其他突變時,細胞就會不受控制地分裂,從而形成黑色素瘤。但近年來,很多研究都對OIS模型提出了挑戰,認為它并不能解釋痣的形成。
Robert Judson-Torres 博士的研究小組,在亨斯邁癌癥研究所和加州大學舊金山分校合作者的幫助下,同時使用轉錄組分析(Transcriptomicprofiling)和數字全息細胞計量術(digital holographic cytometry)對患者捐贈的痣和黑色素瘤進行研究。轉錄組分析可以讓研究人員確定痣和黑色素瘤之間的分子差異,數字全息細胞計量術可幫助研究人員追蹤人體細胞的變化。
研究表明,黑色素細胞轉化為黑色素瘤并不需要額外的突變,而實際上它們會受到環境信號的影響,細胞會從周圍皮膚的環境中接收信號,這些信號會引導細胞,為其指明方向。在不同的環境中,黑色素細胞會進行不同的基因表達,環境信號告訴它們要么不受控制地分裂,要么完全停止分裂。
黑色素瘤的起源依賴于環境信號,這為預防和治療黑色素瘤提供了新的前景,” Judson-Torres博士說。“還可以通過預防和靶向基因突變來對抗黑色素瘤。我們也可以通過改變環境來對抗黑色素瘤。
上述發現也為潛在的黑色素瘤生物標志物研發奠定了基礎,可使醫生能夠在疾病早期檢測到血液中的癌癥變化。研究人員還對使用這些數據來更好地了解開發潛在的局部藥物感興趣,這些藥物將圍繞降低黑色素瘤風險、延遲發展或阻止復發,及早檢測及早發現黑色素瘤發揮作用。
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此文關鍵字:黑色素瘤
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