重癥心臟病的生物標志物新發現

來源：生物谷作者：人氣：-發表時間：2015-07-10 08:56:00【大中小】

左:豬心臟中度心臟病伴有限的動脈阻塞。右:嚴重心臟病，幾乎完全阻塞。兩個生物表示物在嚴重心臟病中含量都大大提升

胰島素抵抗影響到數以千萬計的人，并且是心臟疾病的一大風險因素。然而，有些人隨著病情發展卻從來沒有得過心臟疾病，一些會經歷了中度冠狀動脈堵塞，而其他人，出現嚴重的動脈粥樣硬化—多堵塞和動脈惡化（特點是厚，硬，動脈壁斑塊多）。美國北卡羅來納大學醫學院的研究人員首次建立獨一無二的動物模型，并查明了在最嚴重冠心病情況下含量增多的兩種生物標志物。這兩種新的目標分別是氧化低密度脂蛋白膽固醇和糖化蛋白。研究人員或可進一步深入研究，并可能通過靶向藥物，幫助有胰島素抵抗的人們避免最壞的心臟病并發癥。該研究發表在PlosOne。

研究的第一作者Timothy Nichols是醫學病理學的教授，他表示：“如果在胰島素抵抗的人類身上也存在這些相關性，那么我們呼吁醫生對這種病人給予更多的關注，因為他們發展中重度心血管疾病的風險非常高。”不過有趣的是，Nichols和他的同事們一開始的并不是為了查明是否有關鍵生物標志物來指向胰島素抵抗患者發生重癥心臟病。他們想模仿人類心臟病，建立胰島素抵抗的動物模型。他們選擇了豬，這種代謝與人類相似，心臟結構功能也與人類類似的動物。通過一年的高脂肪和鹽的食物喂養后，所有的豬都出現胰島素抵抗。也就是說，它們的身體產生大量的胰島素，但細胞對激素不作出正常反應。所有的豬還出現了冠狀動脈和主動脈粥樣硬化的并發癥。不過只有大約一半的豬患有最嚴重的心臟病。

當研究人員檢查豬的胰島素抵抗水平后發現，動脈粥樣硬化的嚴重程度與胰島素抵抗水平無明顯相關性。這是一個令人驚訝的發現。隨后科研人員通過文獻知道動脈粥樣硬化和糖蛋白之間的相關性。于是他們檢測了豬的相關指標水平。果然，高水平的糖化蛋白和氧化低密度脂蛋白膽固醇指向了嚴重的心臟病。

“此外，這種相關性在女性多見，”研究人員說。20頭出現嚴重動脈粥樣硬化的豬中，有14頭是母豬。未出現嚴重的動脈粥樣硬化的17頭豬中，14頭是公豬。2005年芬蘭有一項研究發表已經表明升高的糖化蛋白水平與惡性進展的心臟病有強烈相關，婦女這種情況下死亡率更高，而對男性影響不大。研究人員表示這種相關性的根本原因還不清楚。不過現在他們有一個獨特的動物模型可以模仿人類疾病進程。這對于研究女性飲食引起動脈粥樣硬化的女性是一個很好的模型。

研究人員還表示接下來的步驟可能是研究受影響的心臟組織，找到糖化蛋白與嚴重冠狀動脈病的細胞通路異常，這可能指向潛在的新治療方法或新的飲食干預建議。