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Nature:蛋白Tox是慢性感染期間產(chǎn)生和維持T細(xì)胞衰竭的關(guān)鍵因子
細(xì)胞毒性T細(xì)胞是對(duì)病毒感染和惡性腫瘤產(chǎn)生保護(hù)性免疫反應(yīng)的必需調(diào)節(jié)物,并且是免疫治療方法的關(guān)鍵靶標(biāo)。然而,長(zhǎng)期暴露于同源抗原通常會(huì)削弱T細(xì)胞的效應(yīng)能力并限制它們的治療潛力。這個(gè)稱(chēng)為T(mén)細(xì)胞衰竭(T-cell exhaustion)或功能障礙(T-cell dysfunction)的過(guò)程通過(guò)表觀遺傳強(qiáng)化的基因調(diào)控變化表現(xiàn)出來(lái),這些變化降低細(xì)胞因子和效應(yīng)分子的表達(dá),并上調(diào)程序性細(xì)胞死亡1(PD-1)等抑制性受體的表達(dá)。到目前為止,誘導(dǎo)和穩(wěn)定化功能障礙的T細(xì)胞(也稱(chēng)為衰竭性T細(xì)胞)的表型和功能特征的潛在分子機(jī)制仍然是不明確的。[查看]
http://m.baichuan365.com/Article/naturedbtoxsmxgrqjcs_1.html
Nat Commun:阿爾茲海默癥病理蛋白與小鼠的細(xì)胞<font color='red'>死亡</font>有關(guān)
一種與阿爾茨海默病(AD)有關(guān)的新蛋白質(zhì)已被日本理化研究所腦科學(xué)中心(RIKEN CBS)的研究人員發(fā)現(xiàn)。CAPON可能促進(jìn)兩個(gè)最著名的AD罪魁禍?zhǔn)?-淀粉樣斑塊和tau病理之間的聯(lián)系,二者的相互作用會(huì)導(dǎo)致腦細(xì)胞死亡和癡呆癥狀。這一最新發(fā)現(xiàn)來(lái)自RIKEN CBS的Takaomi Saido小組,他們使用了一種新穎的小鼠AD模型,這項(xiàng)研究發(fā)表在《自然通訊》雜志上。[查看]
http://m.baichuan365.com/Article/natcommunaezhmzbldby_1.html
Nature:重大進(jìn)展!鑒定出治療動(dòng)脈粥樣硬化和炎癥性疾病的新藥物靶標(biāo)---一組SLC基因
在一項(xiàng)新的研究中,來(lái)自美國(guó)弗吉尼亞大學(xué)等研究機(jī)構(gòu)的研究人員鑒定出33個(gè)SLC基因。這組基因發(fā)出指令,協(xié)助身體的垃圾處理器---吞噬細(xì)胞---處理死亡的細(xì)胞和垂死的細(xì)胞。[查看]
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禮來(lái)GLP-1受體激動(dòng)劑Trulicity大規(guī)模長(zhǎng)期心血管預(yù)后研究顯著降低MACE事件風(fēng)險(xiǎn)
REWIND研究是一項(xiàng)多中心、隨機(jī)、雙盲、安慰劑對(duì)照研究,旨在評(píng)估每周一次胰高血糖素樣肽1受體激動(dòng)劑(GLP-1RA)Trulicity 1.5mg相對(duì)于安慰劑(均添加至標(biāo)準(zhǔn)護(hù)理)對(duì)2型糖尿病成人患者心血管(CV)事件的作用。主要CV終點(diǎn)為主要不良心血管事件(MACE,包括心血管死亡、非致死性心肌梗死、非致死性卒中)的首次發(fā)生時(shí)間,次要終點(diǎn)包括主要CV終點(diǎn)中每個(gè)組成部分,以及包括視網(wǎng)膜或腎臟疾病在內(nèi)的復(fù)合臨床微血管預(yù)后、不穩(wěn)定性心絞痛住院、需要住院治療的心衰、需要就診的緊急心衰、全因死亡率。[查看]
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臺(tái)灣研究團(tuán)隊(duì):濫用抗生素提高心血管疾病<font color='red'>死亡</font>率
臺(tái)灣“中研院”研究人員近期證實(shí),濫用抗生素將導(dǎo)致腸道菌相失衡,進(jìn)而影響免疫系統(tǒng)的修復(fù)功能,使心肌梗塞的死亡率大幅提高。研究團(tuán)隊(duì)同時(shí)發(fā)現(xiàn),若結(jié)合“乳酸益生菌療法”,有望提高心臟受損后的修復(fù)功能。[查看]
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修復(fù)面部缺陷有戲!發(fā)現(xiàn)神經(jīng)嵴細(xì)胞從頭部后面遷移到前面
諸如腭裂和面部麻痹之類(lèi)的面部缺陷占全球所有出生缺陷(每年320萬(wàn)例)的三分之一,并且是嬰兒死亡的主要原因。在一項(xiàng)新的研究中,來(lái)自英國(guó)和西班牙的研究人員發(fā)現(xiàn)形成面部特征的胚胎干細(xì)胞,稱(chēng)為神經(jīng)嵴細(xì)胞(neural crest cell),使用一種意想不到的機(jī)制,從頭部后面移動(dòng)到前面,從而定植在面部中。[查看]
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干細(xì)胞“種”出血管化腐生肌 中山醫(yī)院保肢率達(dá)91.2%
以往各種原因?qū)е隆半y治性重度肢體缺血”患者6個(gè)月內(nèi)踝上截肢率和死亡率分別高達(dá)40%和20%。這些曾經(jīng)要么截肢要么死的患者如今在由復(fù)旦大學(xué)附屬中山醫(yī)院血管外科,通過(guò)患者自體干細(xì)胞移植治療后,在缺血壞死的肢體中可以“種出血管”,血流到處即逆轉(zhuǎn)壞肢并恢復(fù)如初。[查看]
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中國(guó)學(xué)者發(fā)現(xiàn)胃癌診斷潛在標(biāo)志物 或有助于胃癌診斷治療
胃癌是一種常見(jiàn)的癌癥類(lèi)型,也是癌癥相關(guān)死亡中第二大類(lèi)型,盡管目前已經(jīng)在胃癌治療方面取得很大進(jìn)展,但胃癌病人的預(yù)后情況仍不樂(lè)觀,如何提早診斷及時(shí)治療并能夠防止癌癥復(fù)發(fā)是治療胃癌的重大難題。[查看]
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比PD-L1抗體療法更好!抑制腫瘤外泌體PD-L1的分泌或可成為重要抗癌靶點(diǎn)
腫瘤-微環(huán)境相互作用在腫瘤進(jìn)展、轉(zhuǎn)移和治療抵抗中發(fā)揮重要作用,并且越來(lái)越多的證據(jù)表明,腫瘤細(xì)胞衍生的外泌體可以通過(guò)轉(zhuǎn)移分子(例如microRNA、mRNA和蛋白質(zhì))來(lái)系統(tǒng)地調(diào)節(jié)或重編程腫瘤微環(huán)境。PD-L1是一種經(jīng)典的免疫表面蛋白,通過(guò)與受體程序性細(xì)胞死亡-1(PD-1)結(jié)合,抑制T細(xì)胞的抗腫瘤功能,有效保護(hù)腫瘤免受免疫監(jiān)視。據(jù)報(bào)道,外泌體含有某些類(lèi)型的蛋白質(zhì),包括促進(jìn)癌癥轉(zhuǎn)移的膜蛋白,例如EGFR和MET。作為膜結(jié)合蛋白,PD-L1是否存在于癌細(xì)胞衍生的外泌體中,是否在腫瘤進(jìn)展中發(fā)揮作用仍然未知。[查看]
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新示蹤技術(shù)揭示非肌肉細(xì)胞命運(yùn)
心臟作為脊椎動(dòng)物最重要的器官之一,主要功能是為血液流動(dòng)提供動(dòng)力。心臟發(fā)生心肌梗塞后造成心肌細(xì)胞大量死亡,心臟功能受到影響。成體心臟是否存在心肌干細(xì)胞一直存在爭(zhēng)論,之前的研究利用傳統(tǒng)的遺傳譜系示蹤技術(shù)認(rèn)為在成體心臟中存在心肌干細(xì)胞,例如Kit+心肌干細(xì)胞,Bmi1+心肌干細(xì)胞,Scal1+心肌干細(xì)胞,Islet+心肌干細(xì)胞等,但由于這些心肌干細(xì)胞的分子標(biāo)記本身就表達(dá)于部分心肌細(xì)胞中,因此這些假設(shè)的心肌干細(xì)胞向心肌細(xì)胞的分化潛能受到質(zhì)疑。[查看]
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CAR T療法新突破!Nat Med背靠背發(fā)表兩個(gè)研究團(tuán)隊(duì)發(fā)現(xiàn)避免細(xì)胞因子風(fēng)暴的新方法
為了治療白血病,科學(xué)家們已經(jīng)開(kāi)發(fā)出了給病人來(lái)源的T細(xì)胞修飾上嵌合抗原受體(CAR)后再進(jìn)行回輸?shù)募夹g(shù),也叫作過(guò)繼細(xì)胞轉(zhuǎn)輸,這整個(gè)過(guò)程叫做CAR T細(xì)胞療法,已經(jīng)被證明可以非常有效的治療白血病。但是其使用面臨著一個(gè)主要的障礙——幾乎1/3的病人會(huì)發(fā)生CRS,這需要極其精細(xì)的個(gè)性化治療才能避免病人死亡。一些病人還產(chǎn)生了神經(jīng)毒性。這些綜合征限制了這項(xiàng)技術(shù)的使用。而在這兩項(xiàng)最新研究中,研究人員找到了克服這些問(wèn)題的新方法。[查看]
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重磅!派姆單抗大放異彩!作為輔助療法顯著延長(zhǎng)3期高危黑素瘤病人無(wú)復(fù)發(fā)生存期!
研究人員發(fā)現(xiàn)在所有的治療病人中,與安慰劑相比,派姆單抗與無(wú)復(fù)發(fā)生存期顯著延長(zhǎng)相關(guān)(一年無(wú)復(fù)發(fā)率75.4% vs 61.0%,復(fù)發(fā)或者死亡風(fēng)險(xiǎn)比率,0.57)。這種相關(guān)性也可以在853個(gè)病人中的PD-1陽(yáng)性腫瘤組觀察到(一年無(wú)復(fù)發(fā)率77.1% vs 62.6%,復(fù)發(fā)或者死亡風(fēng)險(xiǎn)比率,0.54)。總體而言,派姆單抗和安慰劑組分別有14.7%和3.4%的病人發(fā)生了與治療相關(guān)的3-5級(jí)嚴(yán)重副作用。派母單抗組發(fā)生一例與治療相關(guān)的死亡[查看]
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如何有效預(yù)防李斯特菌病誘發(fā)的人類(lèi)<font color='red'>死亡</font>?
李斯特菌是一種可怕的細(xì)菌,因?yàn)槠湓谖覀兊谋渲卸伎梢哉业剑?008年暴發(fā)了加拿大最著名的李斯特菌暴發(fā),當(dāng)時(shí)被細(xì)菌污染的熟肉引發(fā)了57人患病,最終24人死亡。這種致病菌的全稱(chēng)是單增李斯特氏菌,其會(huì)誘發(fā)食源性疾病的暴發(fā),而且死亡病例常常發(fā)生在高危人群中,高危人群通常包括孕婦、65歲以上的老年人,以及接受療法抑制機(jī)體免疫系統(tǒng)的癌癥患者或HIV患者。[查看]
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Nature:帕金森疾病研究取得重大突破!機(jī)體運(yùn)動(dòng)或許僅需要“一陣”多巴胺就能開(kāi)啟!
從早上到晚,我們從來(lái)不會(huì)停止在正確的時(shí)間和速度上來(lái)執(zhí)行機(jī)體的動(dòng)作,但帕金森疾病患者則會(huì)失去對(duì)機(jī)體自愿行動(dòng)的自然控制能力,帕金森疾病是由制造多巴胺的神經(jīng)元細(xì)胞死亡所誘發(fā)的,而神經(jīng)元位于大腦的黑質(zhì)區(qū)域;近日一項(xiàng)刊登在國(guó)際雜志Nature上的研究報(bào)告中,來(lái)自哥倫比亞大學(xué)等機(jī)構(gòu)的研究人員通過(guò)研究深入理解了這些神經(jīng)元所具有的精確正常功能。[查看]
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JCI:突破!科學(xué)家通過(guò)破壞細(xì)胞DNA修復(fù)的“蹺蹺板”來(lái)成功殺滅癌細(xì)胞
近日,一篇發(fā)表在國(guó)際雜志Journal of Clinical Investigation上的研究報(bào)告中,來(lái)自埃默里大學(xué)的研究人員通過(guò)研究發(fā)現(xiàn),癌細(xì)胞依賴(lài)的一種免于細(xì)胞死亡的特殊蛋白或能幫助調(diào)節(jié)癌細(xì)胞的DNA修復(fù)。文章中,研究者闡明了如何使得這種名為Mcl-1的蛋白質(zhì)失去功能來(lái)促進(jìn)癌細(xì)胞對(duì)DNA復(fù)制壓力變得更加敏感,靶向作用Mcl-1蛋白的化合物或許就能作為一類(lèi)新型的抗癌藥物。[查看]
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