癌細胞搶奪葡萄糖 抑制T細胞殺傷功能
如果癌細胞與免疫細胞爭奪葡萄糖,最終誰會獲勝?答案必然是癌細胞。而缺少了葡萄糖免疫T細胞就不能保持健康狀態,機體也就失去了殺死癌細胞的重要武器。
近日,來自美國密歇根大學醫學院的華人科學家Weiping Zou教授領導的研究團隊在國際學術期刊Nature Immunology上發表了一項最新研究進展,他們發現了對抗癌癥的一條潛在代謝途徑。
Zou教授表示:"如果我們能夠控制代謝途徑,T細胞可能會變得更加健康。我們也知道如果我們給機體提供葡萄糖,腫瘤會優先使用,那么我們能不能讓T細胞抵抗葡萄糖限制情況呢?在這項研究中,我們發現了一條新的機制,或許可以以此為模型對上述問題進行驗證。"
在這項研究中,研究人員發現卵巢癌會對T細胞進行葡萄糖限制,并通過維持miR-101和miR-26a的高表達限制甲基轉移酶EZH2的表達抑制T細胞功能。EZH2能夠通過抑制Notch抑制因子Numb和Fbxw7的表達激活Notch信號途徑,進而刺激T細胞內多功能細胞因子的表達,同時通過Bcl-2信號促進T細胞存活。
研究人員通過shRNA抑制T細胞內EZH2的表達同樣會表現出抗腫瘤免疫能力的下降。除此之外他們還發現EZH2+CD8+T細胞與病人的存活能力改善具有相關性。
研究人員表示這項研究結果可以用來預測卵巢癌病人的生存能力,或用來預測腫瘤免疫療法的有效性,但仍然需要更多的臨床試驗進行驗證。
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