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Cancer Science: beta-2A2阻斷劑能夠抑制口腔癌惡化

來源:作者:人氣:-發表時間:2020-12-09 10:01:00【
口腔鱗狀細胞癌(OSCC)每年影響全世界近60萬人,存活率僅50%,是最常見和致命的癌癥之一。 OSCC患者的預后不良主要歸因于缺乏阻止癌細胞從原發性腫瘤轉移到機體其他部位的療法。
Cancer Science: beta-2A2阻斷劑能夠抑制口腔癌惡化
在轉移之前,癌細胞會經歷一系列變化,從而使它們變得運動和更具侵襲性。這個過程稱為上皮-間質轉化(EMT),它使癌細胞具備穿越淋巴系統并形成繼發性腫瘤所需的一切。此外,最近的報道暗示EMT還賦予癌細胞腫瘤起始活性和耐藥性。
東京醫學與牙科大學(TMDU)的研究人員以破壞EMT可以預防癌癥發展并因此降低OSCC死亡率的理論為基礎,篩選了一組小型化合物來逆轉口腔癌細胞中EMT的能力。該結果于本月發表在《Cancer Science》雜志上,可能代表了一條令人興奮的OSCC治療新途徑。
這項研究的主要作者Shintaro Sakakitani說:“我們鑒定出了一種稱為異羥腎上腺素的β2-腎上腺素能受體(β2-AR)激動劑,它可以有效地干擾EMT。 “有趣的是,先前的研究提供了關于β-ARs參與腫瘤發生的相互矛盾的結果。一些報道表明,β-AR信號傳導在腫瘤進展中很重要,而另一些則指出了β-AR誘導的保護作用。”
研究人員用異硫嘌呤治療了多種口腔癌細胞后,發現β2-AR表達的增加顯著損害了EMT并降低了細胞運動性。異羥腎上腺素的不僅可以增強β2-AR的表達,還可以增強所有類型的β腎上腺素能受體的表達。
研究人員證實了β-AR激活的保護作用,然后用一種能阻止受體表達的化學物質對細胞進行了預處理,從而增強了EMT。此外,缺失編碼β2-AR的基因完全消除了此前的保護作用。
作為對治療功效的進一步測試,研究人員在小鼠中接種了腫瘤,并每天使用藥物或安慰劑進行治療。在治療期結束時,與安慰劑組相比,接受藥物的小鼠的腫瘤明顯更小,證實了異蘇比林的腫瘤抑制作用。
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此文關鍵字:口腔癌細胞 OSCC