近日,來自新加坡國立大學(xué)的研究人員在國際學(xué)術(shù)期刊Cell Reports上發(fā)表了一項最新研究進展,他們在研究中找到了直接誘導(dǎo)hPSC形成具有功能的成熟GABA能神經(jīng)元的誘導(dǎo)因子。該研究為中間神經(jīng)元及相關(guān)疾病研究以及臨床轉(zhuǎn)化研究提供了巨大便利。
釋放γ-氨基丁酸(GABA)的中間神經(jīng)元在大腦皮質(zhì)中發(fā)揮重要的調(diào)控作用
眾所周知釋放γ-氨基丁酸(GABA)的中間神經(jīng)元在大腦皮質(zhì)中發(fā)揮重要的調(diào)控作用,并且參與多種神經(jīng)紊亂疾病的發(fā)生。病人來源的中間神經(jīng)元能夠為研究這些疾病的病理過程提供基礎(chǔ),還可以幫助發(fā)現(xiàn)潛在的治療靶點。
在這項研究中,研究人員首先發(fā)現(xiàn)一組遺傳因子能夠?qū)⑷祟惗嗄芨杉?xì)胞(hPSC)直接誘導(dǎo)成GABA能神經(jīng)元,并且具有很高的誘導(dǎo)效率。他們證明誘導(dǎo)形成的人類iGN能夠表達神經(jīng)元標(biāo)記物,并在6-8周時間內(nèi)表現(xiàn)出成熟的電生理特性。除此之外在體外條件下iGN之間或iGN與誘導(dǎo)形成的人類谷氨酸能神經(jīng)元之間能夠形成功能性突觸。這些都表明利用該方法誘導(dǎo)形成的GABA能神經(jīng)元細(xì)胞具備中間神經(jīng)元的主要特征和功能特性。
研究人員還將誘導(dǎo)形成的GABA能神經(jīng)元移植到免疫缺陷小鼠體內(nèi),他們觀察到人類iGN能夠在小鼠體內(nèi)經(jīng)歷突觸的成熟過程并進一步整合到宿主神經(jīng)循環(huán)中。
總得來說,該研究找到了快速高效獲得iGN的一步法,為人類中間神經(jīng)元的機制研究和臨床轉(zhuǎn)化研究提供了方便。
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