Cell Rep：阻斷炎癥通路是預(yù)防黑色素瘤腦轉(zhuǎn)移的關(guān)鍵

來源：作者：人氣：-發(fā)表時(shí)間：2019-08-27 09:33:00【大中小】

腦轉(zhuǎn)移瘤是最致命的腫瘤轉(zhuǎn)移之一，平均生存期不到一年，且腦轉(zhuǎn)移的發(fā)生率正在上升。

Cell Rep：阻斷炎癥通路是預(yù)防黑色素瘤腦轉(zhuǎn)移的關(guān)鍵

特拉維夫大學(xué)（Tel Aviv University，TAU）的一項(xiàng)新研究發(fā)現(xiàn)，當(dāng)腫瘤細(xì)胞"劫持"大腦中的炎癥通路時(shí)，就會(huì)發(fā)生黑色素瘤腦轉(zhuǎn)移。研究表明，阻斷這一途徑可以阻止這些轉(zhuǎn)移的發(fā)生。

該研究的第一作者、TAU薩克勒醫(yī)學(xué)院病理學(xué)系的Neta Erez教授解釋說："腦轉(zhuǎn)移患者的預(yù)后非常糟糕。過去，在臨床發(fā)現(xiàn)腦轉(zhuǎn)移之前，病人往往死于其他地方的轉(zhuǎn)移。隨著治療方法的改進(jìn)和患者壽命的延長，確診的腦轉(zhuǎn)移的發(fā)生率也在增加。了解腦轉(zhuǎn)移的發(fā)生方式和原因是當(dāng)今癌癥研究人員面臨的緊迫挑戰(zhàn)。"

這項(xiàng)研究于近日發(fā)表在《Cell Reports》上。這項(xiàng)研究由TAU的研究生Hila Doron博士和Malak Amer與TAU薩克勒醫(yī)學(xué)院的Ronit Satchi-Fainaro教授合作進(jìn)行。

這項(xiàng)新研究的重點(diǎn)是黑色素瘤的腦轉(zhuǎn)移，因?yàn)?quot;黑色素瘤是最致命的皮膚癌，因?yàn)樗哂袠O高的轉(zhuǎn)移率，經(jīng)常轉(zhuǎn)移到大腦，" Erez教授說。

科學(xué)家利用小鼠自發(fā)黑色素瘤腦轉(zhuǎn)移模型研究了黑色素瘤在腦微環(huán)境中的相互作用。他們發(fā)現(xiàn)黑素瘤的腦轉(zhuǎn)移是由星形膠質(zhì)細(xì)胞(星形膠質(zhì)細(xì)胞在大腦中維持一種受保護(hù)的環(huán)境)接管一種生理炎癥通路而促成的。此外，星形膠質(zhì)細(xì)胞對大腦組織損傷的反應(yīng)是通過激發(fā)炎癥和組織修復(fù)反應(yīng)來抑制損傷，分泌炎癥因子來招募免疫細(xì)胞。

Erez教授說："我們發(fā)現(xiàn)，腫瘤細(xì)胞會(huì)招募這些炎癥因子，劫持它們進(jìn)入大腦。我們發(fā)現(xiàn)了一種特定的因素，可以調(diào)節(jié)它們對大腦的吸引力，并表明大腦轉(zhuǎn)移性黑色素瘤細(xì)胞表達(dá)了炎癥因子的受體，這就是它們對這種信號(hào)的反應(yīng)。"

值得注意的是，當(dāng)研究人員使用基因工具來抑制黑色素瘤細(xì)胞上受體的表達(dá)時(shí)，他們成功地阻止了腫瘤細(xì)胞對星形細(xì)胞信號(hào)作出反應(yīng)的能力，并顯著抑制了腦轉(zhuǎn)移瘤的發(fā)展。

研究人員在臨床前小鼠模型中進(jìn)行了初步研究后，科學(xué)家們在接受腦部手術(shù)的患者的腦轉(zhuǎn)移中驗(yàn)證了他們的結(jié)果，發(fā)現(xiàn)星形膠質(zhì)細(xì)胞表達(dá)與小鼠模型相同的炎癥因子(CXCL10)，腫瘤細(xì)胞表達(dá)與小鼠模型相同的受體(CXCR3)。這表明同樣的機(jī)制在人類身上也起作用。

"我們的發(fā)現(xiàn)表明，阻斷這一信號(hào)通路可能阻止腦轉(zhuǎn)移，" Erez教授總結(jié)道。"CXCL10-CXCR3軸可能是預(yù)防黑色素瘤腦轉(zhuǎn)移的潛在治療靶點(diǎn)。"

研究人員目前正在研究引發(fā)大腦炎癥的誘因，而炎癥會(huì)促進(jìn)轉(zhuǎn)移。

參考資料：

Hila Doron et al.Inflammatory Activation of Astrocytes Facilitates Melanoma Brain Tropism via the CXCL10-CXCR3 Signaling Axis， Cell Reports (2019). DOI： 10.1016/j.celrep.2019.07.033

https://linkinghub.elsevier.com/retrieve/pii/S2211124719309301