Cell Stem Cell：造血干細(xì)胞有助于提高骨髓移植效率

來源：作者：人氣：-發(fā)表時間：2020-02-28 15:49:00【大中小】

根據(jù)2月27日發(fā)表在《Cell Stem Cell》雜志上的一項(xiàng)研究，西奈山的研究人員發(fā)現(xiàn)了一種增強(qiáng)造血干細(xì)胞效力的方法，這可能為新的骨髓移植方法打開了大門。

骨髓移植可以治愈許多血液疾病和實(shí)體瘤，而造血干細(xì)胞的稀缺嚴(yán)重限制了骨髓移植。西奈山研究小組的報告稱，通過調(diào)控溶酶體周圍的代謝活性，可以使造血干細(xì)胞在骨髓移植中的功效提高90倍以上。

“造血干細(xì)胞一旦在培養(yǎng)皿中培養(yǎng)，就會失去干細(xì)胞潛能，這限制了它們在實(shí)驗(yàn)室培養(yǎng)中易于繁殖的能力，”醫(yī)學(xué)發(fā)展與再生生物學(xué)教授Saghi Ghaffari說道“為了使這些干細(xì)胞保持最佳效能，它們不應(yīng)該時刻處于分裂狀態(tài)，而是應(yīng)處于休眠或靜止?fàn)顟B(tài)。溶酶體是這些細(xì)胞休眠的關(guān)鍵。我們進(jìn)一步了解到，抑制溶酶體活性可增強(qiáng)干細(xì)胞的靜止性和效力，并可能具有治療價值。”

通過在小鼠中進(jìn)行研究，西奈山的科學(xué)家使用了有效而又特異的溶酶體抑制劑，可降低溶酶體的酸度和細(xì)胞中氨基酸的釋放。最終結(jié)果是將具有活化溶酶體的干細(xì)胞恢復(fù)到靜止?fàn)顟B(tài)。這項(xiàng)研究進(jìn)一步發(fā)現(xiàn)，抑制糖酵解反應(yīng)還可以增強(qiáng)造血干細(xì)胞的靜止性和分裂潛力。

多年來，科學(xué)家一直在嘗試在實(shí)驗(yàn)室中產(chǎn)生更多的HSC，以用于臨床。干細(xì)胞生物學(xué)家，血液病公認(rèn)專家Ghaffari博士解釋說：“我們的方法與其他方法不同，因?yàn)樗谫|(zhì)量而不是數(shù)量。通過抑制溶酶體的活性，我們生產(chǎn)出的用于骨髓移植的造血干細(xì)胞數(shù)量減少了，但它們的作用要好得多，因?yàn)槲覀儽Ａ舨⒃鰪?qiáng)了它們的效力。”

這項(xiàng)工作可用于從培養(yǎng)的多能干細(xì)胞生成血液干細(xì)胞，或增強(qiáng)人類血液干細(xì)胞在骨髓移植中的功能。它還引起了關(guān)于溶酶體對干細(xì)胞靜息狀態(tài)和效力的影響及其潛在治療應(yīng)用的許多新問題。