Cell子刊揭示:中藥成分可促進脂肪產熱,或可用于治療肥胖
身體質量指數(BMI)達到30以上的人群可被稱為肥胖。肥胖不僅不符合當下審美,更會危害健康。因此對其進行有效的治療不但是人們對于美的需要,也是公共衛生事業的當務之急。已有研究指出,提高脂肪組織產熱有利于治療肥胖。
近日,國際學術期刊《細胞-代謝》在線發表了上海市第六人民醫院糖尿病研究所劉軍力課題組題為“The phytochemical hyperforin triggers thermogenesis in adipose tissue via a Dlat-AMPK signaling axis to curb obesity”的研究。該研究發現,傳統中藥貫葉連翹的提取物貫葉金絲桃素能夠促進脂肪組織產熱。
研究人員希望開發出一種直接靶向模擬出脂肪細胞生理產熱的藥物,而CMAP基因組系統關聯技術(CMap)使這一藥物的篩選成為可能。他們使用CMap技術篩選得到了天然小分子化合物貫葉金絲桃素(HPF),并進一步通過實驗發現HPF無細胞毒性,并具有增加脂肪細胞線粒體數量、促進產熱、減小細胞體積的作用。動物實驗結果顯示,HPF可調節脂肪組織中的產熱基因,防止肥胖。
研究人員進一步利用有限水解酶質譜法(LiP-SMap)篩選得到了HPF的直接作用靶蛋白——二氫脂酰胺S-乙?;D移酶(dihydrolipoamide S-acetyltransferase, Dlat)。
根據包含697734名歐洲人的GWAS數據庫分析,Dlat是一種與肥胖易感性有關的基因。為驗證此結果,研究人員采集了健康及肥胖受試者的脂肪組織,驗證了Dlat mRNA豐度與BMI具有關聯。此外,敲低小鼠Dlat降低了HPF誘導對脂肪細胞的作用,這一結果共同證實HPF通過DLAT介導脂肪組織產熱。
貫葉金絲桃是一種傳統的中藥材,又名貫葉連翹。此研究揭示了其提取物HPF對脂肪產熱的積極作用,并證實了HPF在肥胖癥治療中的潛力和中藥材在現代藥理學中的價值。今后,靶向脂肪細胞產熱代謝的藥物,尤其是中藥材提取物或可成為肥胖治療的新途徑,且有望開發出更加安全有效的減肥藥物。
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