新研究發(fā)現(xiàn)：人造甜味劑會(huì)促進(jìn)全身炎癥和脂肪肝的發(fā)展，不過(guò)有一種甜味劑例外…

來(lái)源：生物探索作者：人氣：-發(fā)表時(shí)間：2021-03-16 13:27:00【大中小】

在追求減肥和關(guān)注健康的潮流中，零度可口可樂(lè)、元?dú)馍值葻o(wú)糖零脂的飲料和食品廣受人們歡迎。這種添加了糖精、三氯蔗糖、阿斯巴甜等人造甜味劑（NAS）的產(chǎn)品，在不產(chǎn)生熱量的同時(shí)仍具有與蔗糖一致甚至更高的甜度，而且NAS的攝入也已被證明可以通過(guò)人體胃腸道而不被吸收，益于減脂。但其對(duì)我們的健康是否毫無(wú)其他影響呢？目前仍未可知。

近日，來(lái)自中國(guó)科學(xué)院精密測(cè)量科學(xué)與技術(shù)創(chuàng)新研究院和美國(guó)賓夕法尼亞州立大學(xué)的研究人員在《mSystems》上發(fā)表了題為Impaired Intestinal Akkermansia muciniphila and Aryl Hydrocarbon Receptor Ligands Contribute to Nonalcoholic Fatty Liver Disease in Mice的研究成果，發(fā)現(xiàn)NAS的攝入會(huì)顯著減少小鼠腸道菌群中阿克曼氏菌的豐度，并降低芳香烴受體（AHR）激動(dòng)劑水平，促進(jìn)全身炎癥和脂肪肝的發(fā)展。而另一種對(duì)健康無(wú)明顯影響的天然甜味劑（新橙皮苷二氫查耳酮）或許能作為NAS和糖的替代品。

為了檢測(cè)NAS是否會(huì)影響人體健康，研究人員分別給小鼠喂食了新橙皮苷二氫查爾酮（NHDC，從柑、橘中提取的天然甜味劑）、糖精和三氯蔗糖，之后對(duì)其身體各指標(biāo)進(jìn)行了檢查，結(jié)果發(fā)現(xiàn)，糖精和三氯蔗糖的連續(xù)攝入會(huì)促進(jìn)小鼠發(fā)生非酒精性脂肪性肝病（NAFLD），其血清中肝功能相關(guān)指標(biāo)丙氨酸轉(zhuǎn)氨酶（ALT）和堿性磷酸酶（ALP）以及肝甘油三酸酯（TB）水平顯著升高，全身性炎癥水平和腸道通透性與腸屏障功能密切相關(guān)的標(biāo)志物也顯著增加。

此外，研究人員觀察到，糖精和三氯蔗糖的攝入提高了小鼠肝臟中飽和脂肪酸、單不飽和脂肪酸及多不飽和脂肪酸水平，誘導(dǎo)肝臟中的脂質(zhì)蓄積。而NHDC的攝入對(duì)小鼠這一系列的影響很小。

考慮到NAS攝入后會(huì)接觸腸道，研究人員通過(guò)宏基因組測(cè)序檢測(cè)了NAS對(duì)腸道菌群組成的影響，結(jié)果表明糖精和三氯蔗糖顯著改變了腸道微生物群落結(jié)構(gòu)，小鼠的盲腸內(nèi)變形菌門和放線菌門細(xì)菌水平增加，而維持腸道粘膜屏障的益生菌阿克曼氏菌豐度顯著降低，促炎菌群的LPS生物合成也表現(xiàn)出顯著升高。而NHDC的攝入對(duì)腸道微生物無(wú)顯著影響，與對(duì)照無(wú)異。

糖精和三氯蔗糖處理小鼠的腸道微生物群落結(jié)構(gòu)發(fā)生改變，并減少了阿克曼氏菌

研究人員對(duì)攝入NAS后小鼠身體中的代謝產(chǎn)物也進(jìn)行了靶向分析，發(fā)現(xiàn)攝入糖精和三氯蔗糖后，小鼠體內(nèi)參與免疫細(xì)胞分化、腸道功能和炎癥等多種生物學(xué)過(guò)程的芳香烴受體(AhR)的激動(dòng)劑水平顯著減少，尤其是來(lái)源于腸道微生物的AhR激動(dòng)劑吲哚類物質(zhì)。相應(yīng)的，結(jié)腸內(nèi)AHR也表現(xiàn)出明顯耗竭。進(jìn)一步分析顯示，微生物來(lái)源的AhR激動(dòng)劑的減少與阿克曼氏菌屬豐度的減少緊密相關(guān)。

臨床上，一般使用二甲雙胍或低聚果糖（FOS）可以補(bǔ)充阿克曼氏菌，進(jìn)一步改善NAFLD。因此，研究人員對(duì)服用NAS的小鼠進(jìn)行補(bǔ)充二甲雙胍或FOS處理，結(jié)果發(fā)現(xiàn)小鼠中阿克曼氏菌豐度得到了恢復(fù)，結(jié)腸中杯狀細(xì)胞的數(shù)量也顯著增加，此外，小鼠結(jié)腸中AHR活性和AHR蛋白水平的下降也被特異性的恢復(fù)了。更重要的是，對(duì)小鼠的肝臟炎癥和脂肪變性進(jìn)行評(píng)估的結(jié)果表明，二甲雙胍或FOS治療后小鼠的血清ALT，ALP，TG等肝功能指標(biāo)水平均被改善，全身性炎癥也得到明顯減輕，脂肪酸水平恢復(fù)正常，大大改善了NAS誘導(dǎo)的NAFLD發(fā)生。