為落實(shí)《國(guó)務(wù)院辦公廳關(guān)于開(kāi)展仿制藥質(zhì)量和療效一致性評(píng)價(jià)的意見(jiàn)》（國(guó)辦發(fā)〔2016〕8號(hào)）、《關(guān)于落實(shí)〈國(guó)務(wù)院辦公廳關(guān)于開(kāi)展仿制藥質(zhì)量和療效一致性評(píng)價(jià)的意見(jiàn)〉有關(guān)事項(xiàng)的公告》（國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理總局公告2016年第106號(hào)）的有關(guān)要求，今日（11月29日），國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理總局相繼發(fā)布了《仿制藥質(zhì)量和療效一致性評(píng)價(jià)品種分類的指導(dǎo)意見(jiàn)（征求意見(jiàn)稿）》和《關(guān)于進(jìn)一步規(guī)范仿制藥質(zhì)量和療效一致性評(píng)價(jià)參比制劑選擇等相關(guān)事宜的指導(dǎo)意見(jiàn)（征求意見(jiàn)稿）》，并社會(huì)公開(kāi)征求意見(jiàn)。

開(kāi)展仿制藥質(zhì)量和療效一致性評(píng)價(jià)

附仿制藥質(zhì)量和療效一致性評(píng)價(jià)品種分類的指導(dǎo)意見(jiàn)（征求意見(jiàn)稿）

為了進(jìn)一步推動(dòng)仿制藥質(zhì)量和療效一致性評(píng)價(jià)（以下簡(jiǎn)稱一致性評(píng)價(jià)）工作的開(kāi)展，現(xiàn)對(duì)289品種的分類情況提出如下指導(dǎo)意見(jiàn)：

一、原研進(jìn)口品種。無(wú)需開(kāi)展一致性評(píng)價(jià)，經(jīng)仿制藥質(zhì)量和療效一致性評(píng)價(jià)專家委員會(huì)審核確定和食品藥品監(jiān)管總局發(fā)布后，可選擇為參比制劑。

二、原研企業(yè)在中國(guó)境內(nèi)生產(chǎn)上市的品種

（一）上市前按照與原研藥品質(zhì)量和療效一致原則申報(bào)和審評(píng)的，可列為參比制劑。由企業(yè)在規(guī)定時(shí)間內(nèi)，參照《化學(xué)藥品仿制藥口服固體制劑質(zhì)量和療效一致性評(píng)價(jià)申報(bào)資料要求（試行）》，向食品藥品監(jiān)管總局一致性評(píng)價(jià)辦公室提交相關(guān)資料及證明性文件。一致性評(píng)價(jià)辦公室安排食品藥品監(jiān)管總局藥品審評(píng)中心（以下簡(jiǎn)稱藥審中心）審核并出具意見(jiàn)，需進(jìn)行研制現(xiàn)場(chǎng)檢查、生產(chǎn)現(xiàn)場(chǎng)檢查、臨床試驗(yàn)核查的，由藥審中心提出，食品藥品監(jiān)管總局食品藥品審核查驗(yàn)中心具體實(shí)施，并反饋給藥審中心。依據(jù)藥審中心意見(jiàn)，一致性評(píng)價(jià)辦公室提出審批意見(jiàn)，報(bào)食品藥品監(jiān)管總局審核發(fā)布。所提交資料不足以證明與原研藥品質(zhì)量和療效一致的，可補(bǔ)充相關(guān)試驗(yàn)研究。

（二）未按照與原研藥品質(zhì)量和療效一致原則申報(bào)和審評(píng)的，需按照有關(guān)規(guī)定開(kāi)展一致性評(píng)價(jià)。

三、進(jìn)口仿制品種。上市前按照與原研藥品質(zhì)量和療效一致原則申報(bào)和審評(píng)的，按照上述第二條第一款規(guī)定的程序執(zhí)行；上市前未按照與原研藥品質(zhì)量和療效一致原則申報(bào)和審評(píng)的，需按有關(guān)規(guī)定開(kāi)展一致性評(píng)價(jià)。

四、國(guó)內(nèi)仿制品種。上市前按照與原研藥品質(zhì)量和療效一致原則申報(bào)和審評(píng)的，按照上述第二條第一款規(guī)定的程序執(zhí)行；未按照與原研藥品質(zhì)量和療效一致原則申報(bào)和審評(píng)的，需按照有關(guān)規(guī)定開(kāi)展一致性評(píng)價(jià)。

五、改規(guī)格、改劑型、改鹽基的仿制品種

需按照食品藥品監(jiān)管總局發(fā)布的相關(guān)指導(dǎo)原則開(kāi)展一致性評(píng)價(jià)。

（一）改規(guī)格品種。按照《仿制藥質(zhì)量和療效一致性評(píng)價(jià)改規(guī)格藥品評(píng)價(jià)一般考慮》（待發(fā)布）的要求，對(duì)不改變用法、用量、適應(yīng)癥的，且在治療劑量范圍內(nèi)，藥物呈現(xiàn)線性藥代動(dòng)力學(xué)特征，以改規(guī)格藥品和參比制劑以相同劑量給藥（單次給藥劑量不超過(guò)最大給藥劑量），進(jìn)行生物等效性試驗(yàn)；對(duì)不滿足上述條件的，應(yīng)參照《仿制藥質(zhì)量和療效一致性評(píng)價(jià)臨床有效性試驗(yàn)一般考慮》（待發(fā)布，以下簡(jiǎn)稱臨床有效性試驗(yàn)一般考慮）的要求，開(kāi)展臨床有效性試驗(yàn)研究。

（二）改劑型品種。按照《仿制藥質(zhì)量與療效一致性評(píng)價(jià)工作中改劑型藥品（普通口服固體制劑）評(píng)價(jià)一般考慮》（2016年第XX號(hào)，待發(fā)布）的要求，對(duì)以生物等效為立題依據(jù)且不顯著改變藥代動(dòng)力學(xué)行為的改劑型藥品，與原研劑型參比制劑進(jìn)行生物等效性試驗(yàn)；對(duì)改變藥代動(dòng)力學(xué)行為的改劑型藥品，與原研劑型參比制劑進(jìn)行相對(duì)生物利用度研究，并參照臨床有效性試驗(yàn)一般考慮，開(kāi)展臨床有效性試驗(yàn)研究。

（三）改鹽基的品種。按照《仿制藥質(zhì)量和療效一致性評(píng)價(jià)工作中改鹽基藥品評(píng)價(jià)一般考慮》（待發(fā)布）的要求，對(duì)以等效為立題依據(jù)的藥品，開(kāi)展與被改鹽基藥品為參比制劑的生物等效性研究；對(duì)以優(yōu)效為立題依據(jù)的藥品，以被改鹽基藥品作為參比制劑，進(jìn)行藥代動(dòng)力學(xué)研究，并參照臨床有效性試驗(yàn)一般考慮，開(kāi)展臨床有效性試驗(yàn)研究。

六、國(guó)內(nèi)特有、膳食補(bǔ)充、輔助治療等品種。由食品藥品監(jiān)管總局發(fā)布品種名單，并會(huì)同行業(yè)協(xié)會(huì)等機(jī)構(gòu)共同研究評(píng)價(jià)方法，經(jīng)專家委員會(huì)論證后，另行發(fā)布。

仿制藥質(zhì)量和療效一致性評(píng)價(jià)工作是一項(xiàng)龐大的社會(huì)系統(tǒng)工程，食品藥品監(jiān)管總局對(duì)此高度重視，對(duì)企業(yè)在開(kāi)展工作過(guò)程中遇到的問(wèn)題將進(jìn)一步加強(qiáng)指導(dǎo)。

附關(guān)于進(jìn)一步規(guī)范仿制藥質(zhì)量和療效一致性評(píng)價(jià)參比制劑選擇等相關(guān)事宜的指導(dǎo)意見(jiàn)（征求意見(jiàn)稿）

按照國(guó)務(wù)院辦公廳《關(guān)于開(kāi)展仿制藥質(zhì)量和療效一致性評(píng)價(jià)的意見(jiàn)》（國(guó)辦發(fā)〔2016〕8號(hào)）要求，食品藥品監(jiān)管總局先后出臺(tái)了《普通口服固體制劑參比制劑選擇和確定指導(dǎo)原則》（2016年第61號(hào)通告）、《關(guān)于發(fā)布仿制藥質(zhì)量和療效一致性評(píng)價(jià)參比制劑備案與推薦程序的公告》（2016年第99號(hào)）等文件，明確了參比制劑的遴選原則，備案、推薦和申報(bào)程序。針對(duì)原研藥品存在變更企業(yè)、變更產(chǎn)地，進(jìn)口藥品地產(chǎn)化等多種情況，為進(jìn)一步規(guī)范和指導(dǎo)仿制藥質(zhì)量和療效一致性評(píng)價(jià)中參比制劑的選擇等相關(guān)事宜，現(xiàn)提出如下指導(dǎo)意見(jiàn)：

一、參比制劑的選擇和確定

（一）選擇已在國(guó)內(nèi)上市藥品作為參比制劑，按以下順序進(jìn)行：

1.優(yōu)先選擇原研上市許可持有廠家原產(chǎn)地進(jìn)口產(chǎn)品。

2.選擇原研上市許可持有廠家其他產(chǎn)地進(jìn)口產(chǎn)品，但該產(chǎn)品須在歐盟、美國(guó)、日本上市，并具有參比制劑地位。原研上市許可持有廠家和產(chǎn)地均發(fā)生變化的，需證明其為原研產(chǎn)品，且在歐盟、美國(guó)、日本上市，并具有參比制劑地位。

3.上述兩項(xiàng)仍無(wú)法確定的，可以選擇國(guó)際公認(rèn)同種藥物作為參比制劑。

（二）選擇未在國(guó)內(nèi)上市的藥品品種作為參比制劑，按以下順序進(jìn)行：

1.優(yōu)先選擇原研上市許可持有廠家原產(chǎn)地產(chǎn)品。若原研產(chǎn)品有其他產(chǎn)地，該產(chǎn)品須在歐盟、美國(guó)、日本上市，并具有參比制劑地位。

2.選擇國(guó)際公認(rèn)同種藥物作為參比制劑。

（三）原研企業(yè)在中國(guó)境內(nèi)生產(chǎn)上市的品種：

1.同一條生產(chǎn)線生產(chǎn)的原研國(guó)內(nèi)地產(chǎn)化產(chǎn)品，同時(shí)在歐盟、美國(guó)或日本上市的，由原研企業(yè)提供確證資料，按照《關(guān)于仿制藥質(zhì)量和療效一致性評(píng)價(jià)品種分類的指導(dǎo)意見(jiàn)》（正在征求意見(jiàn)，以下簡(jiǎn)稱品種分類指導(dǎo)意見(jiàn)）中所述程序，證明原研國(guó)內(nèi)地產(chǎn)化產(chǎn)品與原研藥品質(zhì)量和療效一致的，經(jīng)專家委員會(huì)審核確定和食品藥品監(jiān)管總局發(fā)布后，可選擇為參比制劑。

2.原研國(guó)內(nèi)地產(chǎn)化產(chǎn)品與原研產(chǎn)品處方工藝等均未發(fā)生改變的，由原研企業(yè)提供確證資料，按照品種分類指導(dǎo)意見(jiàn)中所述程序，證明原研國(guó)內(nèi)地產(chǎn)化產(chǎn)品與原研藥品質(zhì)量和療效一致的，經(jīng)專家委員會(huì)審核確定和食品藥品監(jiān)管總局發(fā)布后，可選擇為參比制劑。

3、原研國(guó)內(nèi)地產(chǎn)化產(chǎn)品與原研產(chǎn)品處方工藝等有改變，其生產(chǎn)企業(yè)需證明地產(chǎn)化產(chǎn)品與原研產(chǎn)品質(zhì)量與療效一致后，按照品種分類指導(dǎo)意見(jiàn)中所述程序，證明原研國(guó)內(nèi)地產(chǎn)化產(chǎn)品與原研藥品質(zhì)量和療效一致的，經(jīng)專家委員會(huì)審核確定和食品藥品監(jiān)管總局發(fā)布后，可選擇為參比制劑。

4、原研國(guó)內(nèi)地產(chǎn)化產(chǎn)品與原研產(chǎn)品處方工藝等有改變，其生產(chǎn)企業(yè)無(wú)法自證一致性的，需另外確定國(guó)外原研藥品參比制劑。

（四）改規(guī)格、改劑型、改鹽基的仿制品種按照《仿制藥質(zhì)量和療效一致性評(píng)價(jià)改規(guī)格藥品評(píng)價(jià)一般考慮》（待發(fā)布）、《仿制藥質(zhì)量與療效一致性評(píng)價(jià)工作中改劑型藥品（普通口服固體制劑）評(píng)價(jià)一般考慮》（待發(fā)布）、《仿制藥質(zhì)量和療效一致性評(píng)價(jià)工作中改鹽基藥品評(píng)價(jià)一般考慮》（待發(fā)布）的要求，選擇參比制劑。

二、參比制劑的獲得途徑

（一）企業(yè)自主購(gòu)買。藥品生產(chǎn)企業(yè)是開(kāi)展仿制藥質(zhì)量和療效一致性評(píng)價(jià)工作的主體，應(yīng)自主購(gòu)買參比制劑。需從國(guó)外購(gòu)買的，應(yīng)與一致性評(píng)價(jià)品種名單的品種規(guī)格核對(duì)后，按照食品藥品監(jiān)管總局《關(guān)于研制過(guò)程中所需研究用對(duì)照藥品一次性進(jìn)口有關(guān)事宜的公告》（2016年第120號(hào)）的要求，采用一次性進(jìn)口的方式進(jìn)行。

（二）委托第三方購(gòu)買。鼓勵(lì)擁有進(jìn)出口資質(zhì)的第三方貿(mào)易公司提供參比制劑采購(gòu)服務(wù)。食品藥品監(jiān)管總局也可公開(kāi)已獲得的參比制劑相關(guān)信息，供企業(yè)參考。

（三）協(xié)助企業(yè)購(gòu)買。特殊品種、通過(guò)市場(chǎng)途徑無(wú)法購(gòu)買的品種，可由食品藥品監(jiān)管總局通過(guò)政府間合作渠道與原研企業(yè)協(xié)商等方式，協(xié)助企業(yè)購(gòu)買。