測(cè)序分析發(fā)現(xiàn)驅(qū)動(dòng)白血病發(fā)生發(fā)展和進(jìn)化的基因突變

來源：生物谷作者：人氣：-發(fā)表時(shí)間：2015-10-26 13:22:00【大中小】

近日，來自美國(guó)和德國(guó)的科學(xué)家們?cè)趪?guó)際學(xué)術(shù)期刊Nature上發(fā)表了一項(xiàng)最新研究進(jìn)展，他們通過對(duì)慢性淋巴細(xì)胞白血病病人樣本進(jìn)行全外顯子測(cè)序分析，發(fā)現(xiàn)了一些可能發(fā)生反復(fù)突變的癌癥驅(qū)動(dòng)基因，這對(duì)于了解腫瘤形成過程以及癌細(xì)胞進(jìn)化過程具有重要意義。

究竟哪個(gè)基因突變會(huì)驅(qū)動(dòng)腫瘤形成以及在疾病發(fā)展和治療過程中癌細(xì)胞如何進(jìn)化是癌癥生物學(xué)研究中的兩個(gè)關(guān)鍵問題，而腫瘤學(xué)家們也在尋找這兩個(gè)問題的答案上孜孜不倦地努力著。

在這項(xiàng)研究中，研究人員對(duì)538名慢性淋巴細(xì)胞白血病病人的樣本及與其相對(duì)應(yīng)的胚系DNA樣本進(jìn)行了全外顯子測(cè)序比對(duì)，發(fā)現(xiàn)了44個(gè)會(huì)發(fā)生反復(fù)突變的基因以及11個(gè)反復(fù)發(fā)生拷貝數(shù)變異的基因。這些突變基因中包括一些之前未報(bào)道過但可能驅(qū)動(dòng)癌癥發(fā)生的新基因（RPS15，IKZF3），同時(shí)還發(fā)現(xiàn)RNA加工和轉(zhuǎn)出過程，MYC活性以及MAPK信號(hào)都是參與CLL的重要途徑。

研究人員對(duì)這一大數(shù)據(jù)集進(jìn)行進(jìn)一步的克隆形成能力分析，重新建立了癌癥驅(qū)動(dòng)因素之間的時(shí)間聯(lián)系，在對(duì)59名病人治療前以及復(fù)發(fā)后的癌細(xì)胞樣本進(jìn)行直接對(duì)比之后，研究人員發(fā)現(xiàn)癌細(xì)胞出現(xiàn)了高頻的克隆進(jìn)化。

這項(xiàng)研究表明，對(duì)信息比較完整的臨床樣本進(jìn)行測(cè)序，獲得大量測(cè)序數(shù)據(jù)，能夠幫助科學(xué)家們發(fā)現(xiàn)與癌癥有關(guān)的新基因，了解不同癌癥驅(qū)動(dòng)因素之間的網(wǎng)絡(luò)關(guān)聯(lián)，以及預(yù)測(cè)基因突變對(duì)疾病復(fù)發(fā)和臨床結(jié)果產(chǎn)生的影響。對(duì)于深入探究癌癥發(fā)生原因以及治療過程中出現(xiàn)的癌細(xì)胞進(jìn)化過程具有重要意義。