獲歐盟委員會(huì)支持首款β地中海貧血癥基因療法今年有望上市

來源：作者：人氣：-發(fā)表時(shí)間：2019-04-01 10:28:00【大中小】

Bluebird bio的LOGO

bluebird bio宣布，歐洲藥品管理局（EMA）的人用藥品委員會(huì)（CHMP）對(duì)其在研基因療法Zynteglo（前稱LentiGlobin）的上市授權(quán)申請(qǐng)（MAA）表達(dá)了支持。他們推薦批準(zhǔn)這款基因療法用于治療12歲以上非β0/β0基因型的輸血依賴性β型地中海貧血癥（TDT）患者。這些TDT患者適合進(jìn)行造血干細(xì)胞移植（HSC），但苦于找不到合適的人白細(xì)胞抗原（HLA）配型。預(yù)計(jì)在2019年的第二個(gè)季度和明年，Zynteglo將會(huì)分別會(huì)在歐洲和美國上市。值得一提的是，如若獲批，Zynteglo將會(huì)是第一款用于治療TDT的基因療法。

首款β地中海貧血癥基因療法

β地中海貧血癥是由于編碼β珠蛋白的基因出現(xiàn)突變而導(dǎo)致的隱性遺傳性血液疾病。不同基因型β-地中海貧血患者的癥狀嚴(yán)重程度不同，無法產(chǎn)生任何β珠蛋白的基因稱為β0基因。攜帶兩個(gè)β0基因拷貝的患者癥狀最為嚴(yán)重。值得一提的是，我國是地中海貧血癥的高發(fā)地區(qū)。據(jù)《中國地中海貧血防治藍(lán)皮書（2015）》的數(shù)據(jù)顯示，我國地中海貧血致病基因攜帶者約3000萬人。嚴(yán)重的地中海貧血癥患兒若沒有接受及時(shí)治療，會(huì)在幾年內(nèi)早夭。

β地中海貧血癥

為了存活，TDT患者需要終生頻繁輸血和鐵螯合療法排鐵。TDT患者面臨著因鐵過量引起的進(jìn)行性多器官衰竭等并發(fā)癥的風(fēng)險(xiǎn)。目前，治愈TDT的治愈性療法是進(jìn)行異體造血干細(xì)胞移植（HSCT），但HSCT很難找到合適的HLA配型，而且存在包括由治療而導(dǎo)致的死亡、移植物衰竭、移植物抗宿主疾病和機(jī)會(huì)性感染等并發(fā)癥的風(fēng)險(xiǎn)，特別是由非直系血親提供的HSCT。

Zynteglo就是一款潛在的一次性治愈型的基因療法。它通過對(duì)從患者自身收集的造血干細(xì)胞進(jìn)行慢病毒介導(dǎo)的的基因工程改造，導(dǎo)入多拷貝能夠表達(dá)正常β珠蛋白的轉(zhuǎn)基因，然后再將改造過的細(xì)胞輸回患者體內(nèi)，從而達(dá)到潛在治愈TDT的療效。FDA為Zynteglo頒發(fā)了突破性療法認(rèn)定和快速通道資格，用于治療TDT。此外，Zynteglo還獲得了EMA的PRIME資格。

本次CHMP的支持是基于已經(jīng)完成的1/2期Northstar（HGB-204）試驗(yàn)，1/2期HGB-205試驗(yàn)，正在進(jìn)行的3期Northstar-2（HGB-207）和Northstar-3（HGB-212）試驗(yàn)，以及長期隨訪試驗(yàn)LTF-303中獲得的數(shù)據(jù)。試驗(yàn)結(jié)果顯示，截止到2018年9月，80%的非β0/β0基因型的1/2期Northstar的試驗(yàn)對(duì)象實(shí)現(xiàn)了輸血無依賴性：12月之內(nèi)無需輸血，無需輸血的中位數(shù)為38個(gè)月。他們的總血紅蛋白水平也達(dá)到了9 g/dL以上。在6個(gè)月后，3期Northstar-2和Northstar-3試驗(yàn)對(duì)象的平均總血紅蛋白水平為11.9 g/dL。

bluebird bio的首席醫(yī)學(xué)官David Davidson博士說：“Zynteglo治療的目標(biāo)是TDT患者能實(shí)現(xiàn)終生無需輸血。本次CHMP的支持是Zynteglo能否成為一個(gè)針對(duì)TDT的基因療法的關(guān)鍵一步。bluebird bio期待著歐盟委員會(huì)的最后決定。”