獲歐盟委員會支持首款β地中海貧血癥基因療法今年有望上市

來源：作者：人氣：-發表時間：2019-04-01 10:28:00【大中小】

Bluebird bio的LOGO

bluebird bio宣布，歐洲藥品管理局（EMA）的人用藥品委員會（CHMP）對其在研基因療法Zynteglo（前稱LentiGlobin）的上市授權申請（MAA）表達了支持。他們推薦批準這款基因療法用于治療12歲以上非β0/β0基因型的輸血依賴性β型地中海貧血癥（TDT）患者。這些TDT患者適合進行造血干細胞移植（HSC），但苦于找不到合適的人白細胞抗原（HLA）配型。預計在2019年的第二個季度和明年，Zynteglo將會分別會在歐洲和美國上市。值得一提的是，如若獲批，Zynteglo將會是第一款用于治療TDT的基因療法。

首款β地中海貧血癥基因療法

β地中海貧血癥是由于編碼β珠蛋白的基因出現突變而導致的隱性遺傳性血液疾病。不同基因型β-地中海貧血患者的癥狀嚴重程度不同，無法產生任何β珠蛋白的基因稱為β0基因。攜帶兩個β0基因拷貝的患者癥狀最為嚴重。值得一提的是，我國是地中海貧血癥的高發地區。據《中國地中海貧血防治藍皮書（2015）》的數據顯示，我國地中海貧血致病基因攜帶者約3000萬人。嚴重的地中海貧血癥患兒若沒有接受及時治療，會在幾年內早夭。

β地中海貧血癥

為了存活，TDT患者需要終生頻繁輸血和鐵螯合療法排鐵。TDT患者面臨著因鐵過量引起的進行性多器官衰竭等并發癥的風險。目前，治愈TDT的治愈性療法是進行異體造血干細胞移植（HSCT），但HSCT很難找到合適的HLA配型，而且存在包括由治療而導致的死亡、移植物衰竭、移植物抗宿主疾病和機會性感染等并發癥的風險，特別是由非直系血親提供的HSCT。

Zynteglo就是一款潛在的一次性治愈型的基因療法。它通過對從患者自身收集的造血干細胞進行慢病毒介導的的基因工程改造，導入多拷貝能夠表達正常β珠蛋白的轉基因，然后再將改造過的細胞輸回患者體內，從而達到潛在治愈TDT的療效。FDA為Zynteglo頒發了突破性療法認定和快速通道資格，用于治療TDT。此外，Zynteglo還獲得了EMA的PRIME資格。

本次CHMP的支持是基于已經完成的1/2期Northstar（HGB-204）試驗，1/2期HGB-205試驗，正在進行的3期Northstar-2（HGB-207）和Northstar-3（HGB-212）試驗，以及長期隨訪試驗LTF-303中獲得的數據。試驗結果顯示，截止到2018年9月，80%的非β0/β0基因型的1/2期Northstar的試驗對象實現了輸血無依賴性：12月之內無需輸血，無需輸血的中位數為38個月。他們的總血紅蛋白水平也達到了9 g/dL以上。在6個月后，3期Northstar-2和Northstar-3試驗對象的平均總血紅蛋白水平為11.9 g/dL。

bluebird bio的首席醫學官David Davidson博士說：“Zynteglo治療的目標是TDT患者能實現終生無需輸血。本次CHMP的支持是Zynteglo能否成為一個針對TDT的基因療法的關鍵一步。bluebird bio期待著歐盟委員會的最后決定。”