華人科學家揭示經典Wnt信號途徑介導YAP對骨穩態的調節
對成年人來說,骨始終處在流失和重建的穩態平衡狀態,一個關鍵的調控基因應該既能夠促進骨生成又能抑制脂肪細胞的生成。YAP是受Hippo信號途徑負調控的一個轉錄因子,眾多研究已經證明Hippo/YAP是一個在多器官發育和大小調節方面非常保守的信號途徑。但YAP在骨穩態維持方面的確切功能還存在爭議。最近來自美國凱斯西儲大學的華人科學家Wen-Cheng Xiong等人發現了YAP在調節骨穩態方面的新機制。相關研究結果發表在國際學術期刊Bone Research上。
在這項研究中,研究人員提出證據發現YAP存在促進骨生成并抑制脂肪生成的功能,因此能夠維持骨穩態平衡。由于YAP在成骨細胞譜系中特異性表達,因此研究人員在小鼠的成骨細胞譜系中條件敲除YAP,發現YAP的缺失會抑制細胞增殖和成骨細胞分化,并增強脂肪細胞生成,導致骨小梁骨質流失。
從機制上來說,研究人員發現YAP能夠與β-catenin發生相互作用,是維持核內β-catenin水平和Wnt/β-catenin信號途徑所必需的一個重要分子,在缺失YAP的骨髓間充質細胞中表達β-catenin能夠改善因缺失YAP而導致的骨生成缺陷。
總得來說,這些結果發現了YAP-β-catenin作為骨生成的重要調控通路,在成年骨重塑過程中發揮重要作用,揭示了YAP調節骨穩態的新機制。
原始出處:
Jin-Xiu Pan, et al. YAP promotes osteogenesis and suppresses adipogenic differentiation by regulating β-catenin signaling. Bone Research, DOI: https://doi.org/10.1038/s41413-018-0018-7
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此文關鍵字:骨穩態
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